ФС.2.1.0604. Фармакопейная статья. Йодофеназон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Йодофеназон Йодофеназон Iodophenazonum	ФС.2.1.0604
	Взамен ВФС 42-2776-96

C11H11IN2O [129-81-7]	М.м. 314,12

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Йод-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% йодофеназона C11H11IN2O в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха или со слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца йодофеназона.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 10 мл спирта 96% и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 320 нм должен иметь максимум при 266 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию В на йодиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 160 до 165 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1), без предварительного подсушивания).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

0,01 М раствор динатрия гидрофосфата pH 8,0. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,78 г динатрия гидрофосфата безводного, растворяют в 950 мл воды, доводят раствором фосфорной кислотой разведенной 10% до pH 8,0. Доводят объем раствора водой до метки.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 30:70.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — 0,01 М раствор динатрия гидрофосфата pH 8,0 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 40 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца антипирина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца антипирина, растворяют в 40 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца йодантипирина и 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца антипирина ((феназон): 1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он [60-80-0]), растворяют в 40 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают 1,5 мл испытуемого раствора и 20 мкл раствора стандартного образца антипирина.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Антипирина — 1 (около 4 мин); йодантипирина — 2,25.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками йодантипирина и антипирина должно быть не менее 10,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{x} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{x} \cdot 100 \cdot 100} ,

где Sx — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика антипирина на хроматограмме стандартного раствора;

ax — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца антипирина, мг;

P — содержание антипирина в фармакопейном стандартном образце антипирина, %

Допустимое содержание примесей:

• антипирин — не более 0,15%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,2%.

Не учитывают пики менее 0,05%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Йод. К 0,5 г субстанции прибавляют 5 мл воды, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл хлороформа и встряхивают; хлороформный слой не должен окрашиваться в розовый цвет.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 г субстанции, встряхивают в течение 5 мин с 5 мл горячей воды, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 2 мл хлороформа, прибавляют 20 мл пропионового ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленовато-желтую (индикатор — 0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,41 мг йодофеназона C11H11IN2O.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---