ФС.2.1.0587. Фармакопейная статья. Теризидон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Теризидон Теризидон Terizidonum | ФС.2.1.0587 |
| Вводится впервые |
 | |
| C14H14N4O4 [25683-71-0] | М.м. 302,29 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
4,4'-[1,4-Фениленбис(метилиденамино)]ди[(4R)-1,2-оксазолидин-3-он].
Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% теризидона C14H14N4O4 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Растворимость. Растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца теризидона.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 340 нм должен иметь максимум при 280 нм.
ИСПЫТАНИЯ
Удельное вращение. От +182,0 до +192,0 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в растворителе, ОФС «Оптическое вращение»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,81 г тетраметиламмония гидроксида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Не более 3,0%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Нитропруссидный реактив. Натрия нитропруссида раствор 4% — натрия гидроксида раствор 4 М 1:1.
Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 10 мл воды, предварительно охлажденной до 0 — 3 °C, встряхивают в течение 30 секунд и фильтруют, предварительно охладив до 0 — 3 °C все предметы используемые для фильтрования. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствора 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.
Раствор стандартного образца циклосерина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца циклосерина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствор 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл воды, 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, при постоянном перемешивании прибавляют 25 мл уксусной кислоты раствора 1 М, 10 мл нитропруссидного реактива, доводят объем раствора уксусной кислоты раствором 1 М до метки и встряхивают в течение 20 мин.
Циклосерин: (4R)-4-амино-1,2-оксазолидин-3-он [68-41-7].
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца циклосерина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 625 нм, в кювете с толщиной слоя 10 мм, по сравнению с раствором сравнения.
Содержание циклосерина в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 10 \cdot 50 \cdot 50 \cdot P}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 1 \cdot 10} - 0,3 ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора фармакопейного стандартного образца циклосерина;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг;
P — содержание циклосерина в фармакопейном стандартном образце циклосерина, %;
0,3 — поправочный коэффициент, %.
Не более 0,1%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 25 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 мин, фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл, промывают фильтрат тремя порциями хлороформа по 20 мл и доводят объем раствора хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.
Раствор терефталевого альдегида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) терефталевого альдегида, растворяют в хлороформе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.
Терефталевый альдегид: Бензол-1,4-карбальдегид [623-27-8].
Контрольный раствор. Навеску теризидона, оставшуюся на фильтре после приготовления испытуемого раствора, высушивают и повторяют все операции, описанные в разделе «Испытуемый раствор».
Измеряют оптическую плотность контрольного раствора, испытуемого раствора и раствора терефталевого альдегида на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения хлороформ.
Содержание терефталевого альдегида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{(A_{1} - A_{\text{К}}) \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 100 \cdot 50 \cdot P}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 10} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора терефталевого альдегида;
AК — оптическая плотность контрольного раствора;
a0 — навеска терефталевого альдегида, мг;
P — содержание терефталевого альдегида в терефталевом альдегиде, %.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 0,1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 100 мл смеси диметилформамид — вода 1:1, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 15,11 мг теризидона C14H14N4O4.