ФС.2.1.0573. Фармакопейная статья. Соталола гидрохлорид. Соталол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Соталола гидрохлорид Соталол Sotaloli hydrochloridum	ФС.2.1.0573
	Вводится впервые

C12H20N2O3S·HCl [959-24-0]	М.м. 308,82

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-{4-[(1RS)-1-Гидрокси-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил}метансульфонамида гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% соталола гидрохлорида C12H20N2O3S·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко (медленно) растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца соталола гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (5% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 5,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 2,0 г натрия октансульфоната, растворяют в 790 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 3,0 и прибавляют 210 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 8,0 мг фармакопейного стандартного образца соталола гидрохлорида примеси B, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси B, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл раствора стандартного образца примеси B, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения А.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Примечание

Примесь B: N-{4-[1-оксо-2-(пропан-2-иламино)этил]фенил}метансульфонамид [60735-85-5].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 228 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания пика соталола.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Соталол — 1 (около 12 мин); примесь B — около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора сравнения Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

• разрешение (Rs) между пиками соталола и примеси B должно быть не менее 4,0;
• фактор асимметрии пика (AS) соталола должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика соталола должно быть не более 5% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику соталола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы:

• отношение сигнал/шум (S/N) для пика соталола должно быть не менее 10.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси B не должна превышать 0,25 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%), и площадь только одного такого пика может превышать 0,3 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (0,1%);
• сумма площадей пиков всех неидентифицированных примесей не должна превышать 1,65 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади пика соталола на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 2), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 30,88 мг соталола гидрохлорида C12H20N2O3S·HCl.

Примечание - Во избежание перегрева во время титрования испытуемый раствор тщательно перемешивают и прекращают титрование сразу после достижения конечной точки титрования.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---