ФС.2.1.0567. Фармакопейная статья. Салициламид

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0567Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-2972-99.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Салициламид Салициламид Salicylamidum	ФС.2.1.0567
	Взамен ФС 42-2972-99

рис. 1

C7H7NO2S [65-45-2]	М.м. 137,14

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Гидроксибензамид.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% салициламида C7H7NO2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Растворим в спирте 96% и пропиленгликоле, мало растворим в воде и хлороформе.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрофотометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца салициламида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика салициламида на хроматограмме раствора стандартного образца салициламида (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл спирта 96%, прибавляют 0,15 мл железа(III) хлорида раствора 3%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 30%, кипятят в течение 1 мин; пары изменяют цвет влажной красной лакмусовой бумаги на синий.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 139 до 142 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

pH раствора. От 4,0 до 6,0 (5% суспензия, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 2:400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца салициламида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца салициламида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг салициловой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 237 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	25 мин.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Салициламид — 1 (около 5 мин); салициловая кислота — около 2,0.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси салициловой кислоты используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы, хроматограмму раствора сравнения и хроматограмму раствора стандартного образца салициламида.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

фактор асимметрии пика (AS) салициламида должен быть не более 2,0;
относительное стандартное отклонение площади пика салициламида должно быть не более 2,0% (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика салициловой кислоты не должна превышать площадь пика салициламида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика салициламида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 10 раз превышать площадь пика салициламида на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Аммоний. Не более 0,02% (ОФС «Аммоний»). Взбалтывают 0,2 г субстанции с 20 мл воды, свободной от аммиака, в течение 5 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,01% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют 2 г субстанции в 20 мл воды, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,4 г субстанции в 20 мл воды, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии.

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по индикатору (индикатор — 4 - 5 капель ализаринового желтого раствора 0,1%), и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в лиловую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 13,71 мг салициламида C7H7NO2.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.