ФС.2.1.0553. Фармакопейная статья. Прукалоприда сукцинат. Прукалоприд

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Прукалоприда сукцинат Прукалоприд Prucalopridi succinas	ФС.2.1.0553
	Вводится впервые

C18H26ClN3O3·C4H6O4 [179474-85-2]	М.м. 485,95

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Амино-N-[1-(3-метоксипропил)пиперидин-4-ил]-5-хлор-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамида бутандиоат (1:1).

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% прукалоприда сукцината C18H26ClN3O3·C4H6O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика прукалоприда сукцината на хроматограмме раствора стандартного образца прукалоприда сукцината (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. В сухую пробирку помещают 5 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до окрашивания смеси в темно-коричневый цвет. Смесь охлаждают, прибавляют 0,5 мл воды, натрия гидроксида раствора 10% до щелочной реакции и доводят объем раствора водой до 20 мл; должно появиться оранжевое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

ИСПЫТАНИЯ

pH раствора. От 4,0 до 6,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие прукалоприда сукцинат, хранят в защищенном от света месте.

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,98 г аммония ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 100 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца прукалоприда сукцината и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Во флакон из темного стекла с завинчивающейся крышкой помещают 0,5 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида раствора разведенного, закрывают крышкой, выдерживают при температуре 80 °C в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФА до 5 мл.

Хроматографические условия

Колонка	50 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 4	100 \rightarrow 60	0 \rightarrow 40
4 — 4,5	60 \rightarrow 20	40 \rightarrow 80
4,5 — 6,0	20	80
6,0 — 6,5	20 \rightarrow 100	80 \rightarrow 0
6,5 — 8,0	100	0

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания прукалоприда — около 3 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком с относительным временем удерживания около 0,92 и пиком прукалоприда должно быть не менее 3,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 200 \cdot 2 \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 200 \cdot 100 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика прукалоприда на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината, мг;

P — содержание прукалоприда сукцината в фармакопейном стандартном образце прукалоприда сукцината, %.

Допустимое содержание примесей:

• любая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 1,0%.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца прукалоприда сукцината. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца прукалоприда сукцината и испытуемый раствор.

Содержание прукалоприда сукцината C18H26ClN3O3·C4H6O4 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 200 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 200 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика прукалоприда на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика прукалоприда на хроматограмме раствора стандартного образца прукалоприда сукцината;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца прукалоприда сукцината, мг;

P — содержание прукалоприда сукцината в фармакопейном стандартном образце прукалоприда сукцината, %;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---