ФС.2.1.0551. Фармакопейная статья. Пророксана гидрохлорид. Пророксан
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-1992-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Пророксана гидрохлорид Пророксан Proroxani hydrochloridum | ФС.2.1.0551 |
| Взамен ФС 42-1992-99 |
| C21H23NO3·HCl [33025-33-1] |
М.м. 373,87 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-[(3RS)-3-фенилпирролидин-1-ил]пропан-1-она гидрохлорид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пророксана гидрохлорида C21H23NO3·HCl в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно или мало растворим в воде и спирте 96%.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,001 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем хлористоводородной кислоты раствором 0,001 М до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимумы при 232 и 277 нм и минимум при 249 нм.
2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °C, прибавляют 1 мл азотной кислоты разведенной 16%, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды при температуре 40 — 50 °C, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5% и 0,1 мл калия ферроцианида раствора 5%; раствор должен помутнеть, и должно появиться устойчивое зеленое окрашивание.
4. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 30 °C и прибавляют 2 мл натрия карбоната раствора 20%; должны выделиться капли неокрашенного масла, при затирании в течение 5 мин должны кристаллизироваться.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Допускается нагрев на водяной бане до 30 °C и использование ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,5 до 5,8 (1% раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы, содержащие пророксан, защищают от света и готовят непосредственно перед применением.
Раствор аммония ацетата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,85 г (точная навеска) аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Раствор аммония ацетата — ацетонитрил 500:500.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и выдерживают 10 мин в защищенном от света месте.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мг 3-фенилпирролидина гидрохлорида, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками пророксана и 3-фенилпирролидина должно быть не менее 5.
Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 0,25 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от площади пика пророксана на хроматограмме раствора сравнения.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают 0,3 г субстанции, прибавляют 15 мл воды, встряхивают в течение 15 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного фильтрата.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,39 мг пророксана гидрохлорида C21H23NO3·HCl.