ФС.2.1.0550. Фармакопейная статья. Пропифеназон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Пропифеназон Пропифеназон Propyphenazonum | ФС.2.1.0550 |
| Вводится впервые |
| C14H18N2O [479-92-5] |
М.м. 230,30 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1,5-Диметил-4-(1-метилэтил)-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пропифеназона C14H18N2O в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и метиленхлориде, мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропифеназона.
2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Бутанол — циклогексан — этилацетат 10:45:45.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца пропифеназона. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 80 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропифеназона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (80 мкг) и раствора стандартного образца пропифеназона (80 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в потоке горячего воздуха в течение 15 мин до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции пропифеназона на хроматограмме раствора стандартного образца пропифеназона.
3. Качественная реакция. К 1 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора» прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%; должно появиться коричневато-красное окрашивание. После прибавления 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% окраска должна измениться на желтую.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 102 до 106 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 г субстанции, растворяют в 50 мл смеси вода — спирт 96% 1:1. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Розовое окрашивание должно исчезать при прибавлении 0,4 мл раствора 0,01 М хлористоводородной кислоты. При прибавлении 0,2 мл метилового красного раствора 0,05% раствор должен окраситься в оранжевый или красный цвет.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 13,7 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 8,5% до 5,2. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 400:600.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A (феназон): 1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он [60-80-0].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Пропифеназон — 1 (около 7 мин); примесь A — около 0,4.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительно время удерживания и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и пропифеназона должно быть не менее 4,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пропифеназона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,175 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 23,03 мг пропифеназона C14H18N2O.