ФС.2.1.0537. Фармакопейная статья. Октенидина дигидрохлорид. Октенидин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Октенидина дигидрохлорид Октенидин Octenidini dihydrochloridum | ФС.2.1.0537 |
| Вводится впервые |
| C36H62N4·2HCl [70775-75-6] |
М.м. 623,8 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1,1'-Декан-1,10-диилбис[N-октилпиридин-4(1H)-имина]дигидрохлорид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% октенидина дигидрохлорида C36H62N4·2HCl в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в метаноле, легко растворим в метиленхлориде и спирте 96%, практически нерастворим в диметилформамиде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца октенидина дигидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимумы при 212 нм и 281 нм и минимумы при 204 нм и 231 нм.
ИСПЫТАНИЯ
pH раствора. От 5,0 до 7,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Допускается нагрев на водяной бане до температуры 40 °C при растворении субстанции.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворитель. Вода — ацетонитрил 40:60.
Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота — вода — ацетонитрил 1:400:600.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 50 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции и 5 мг 4-октиламинопиридина (N-октилпиридин-4-амин [64690-19-3]), растворяют в 70 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
Порядок выхода пиков: 4-октиламинопиридин, октенидина дигидрохлорид.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика октенидина дигидрохлорида должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками 4-октиламинопиридина и октенидина дигидрохлорида должно быть не менее 10,0;
- фактор асимметрии пика (AS) октенидина дигидрохлорида должен быть не более 1,5.
На хроматограмме испытуемого раствора относительное стандартное отклонение площади пика октенидина дигидрохлорида должно быть не более 1,5% (6 введений).
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси 4-октиламинопиридина умножают на 0,85.
Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):
- 4-октиламинопиридин — не более 0,15%;
- любая другая примесь — не более 0,1%;
- сумма примесей — не более 0,7%.
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 15 мл ртути(II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,19 мг октенидина дигидрохлорида C36H62N4·2HCl.