ФС.2.1.0528. Фармакопейная статья. Нитрофурантоин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нитрофурантоин Нитрофурантоин Nitrofurantoinum	ФС.2.1.0528
	Взамен ФС 42-3217-95

C8H6N4O5 [67-20-9]	М.м. 238,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}имидазолидин-2,4-дион.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% нитрофурантоина C8H6N4O5 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Желтый кристаллический порошок или желтые кристаллы.

Растворимость. Растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нитрофурантоина. Субстанцию предварительно высушивают при температуре 140 °C в течение 30 мин.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 266 нм и 367 нм (раздел «Количественное определение»). Отношение значений оптической плотности A367/A266 должно быть от 1,36 до 1,42.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл диметилформамида. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М; должно появиться коричневое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — нитрометан 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в минимальном количестве диметилформамида и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора сравнения (2,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (1,25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. Опрыскивают фенилгидразина гидрохлорида раствором 0,36%, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 10 мин и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при просматривании пластинки в УФ-свете и после ее опрыскивания, кроме основной зоны адсорбции, допускается наличие дополнительных зон адсорбции, каждая из которых по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытание проводят в защищенном от яркого света месте.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 18 г натрия ацетата, прибавляют 1,4 мл уксусной кислоты ледяной, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,12 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 50 мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 367 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения растворитель.

Содержание нитрофурантоина C8H6N4O5 в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 1000 \cdot 100 \cdot 100}{765 \cdot a \cdot 5 \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

a — навеска субстанции, г;

765 — удельный показатель поглощения нитрофурантоина (A_{1\text{см}}^{1\%}) ;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---