ФС.2.1.0471. Фармакопейная статья. Метоциния йодид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метоциния йодид Метоциния йодид Metocinii iodidum	ФС.2.1.0471
	Взамен ФС 42-2880-92

C19H24INO3 [2424-71-7]	М.м. 441,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-{[Гидрокси(дифенил)ацетил]окси}-N,N,N-триметилэтанаминия иодид.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% метоциния йодид C19H24INO3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл серной кислоты концентрированной при нагревании; должно появиться окрашивание в пурпурно-красный цвет. При дальнейшем нагревании выделяются пары фиолетового цвета.

2. Качественная реакция. В пробирку помещают 0,1 г субстанции и 0,35 мл калия дихромата раствора в серной кислоте. Пробирку накрывают кусочком фильтровальной бумаги, смоченной свежеприготовленным натрия нитропруссида раствором 1% и каплей пиперидина, и нагревают на небольшом пламени горелки, должно появиться синее пятно.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при температуре 30 °C; раствор должен давать качественные реакции А и Б на йодиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 193 до 196 °C (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 10 мг субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 5,5 до 7,0. (1,0 г субстанции встряхивают с 40 мл воды в течение 2 мин и фильтруют, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза. Уксусная кислота ледяная — бензол 5:9.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют при температуре 40 — 50 °C в 8 мл ацетонитрила, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг бензиловой кислоты, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг диметиламиноэтилбензилата, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (400 мкг), 1 мкл раствора сравнения А (2 мкг), 0,6 мкл раствора сравнения А (1,2 мкг), 2 мкл раствора сравнения Б (4 мкг) и 1 мкл раствора сравнения Б (2 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме 0,6 мкл раствора сравнения А должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции бензиловой кислоты по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции бензиловой кислоты на хроматограмме 1 мкл раствора сравнения А (не более 0,5%).

Пластинку опрыскивают реактивом Драгендорфа, выдерживают в течение 10 мин и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме 1 мкл раствора сравнения Б должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции диметиламиноэтилбензилата по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции диметиламиноэтилбензилата на хроматограмме 2 мкл раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Свободный йод. Растворяют 0,5 г субстанции в 20 мл воды при температуре 60 °C, прибавляют 0,5 мл йодида калия раствора 16,6% и 1 мл крахмала раствора 1%; не должно появляться синее окрашивание.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 175 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии.

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции при нагревании в 100 мл воды. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл азотной кислоты 16%, 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра и избыток нитрата серебра, титруют 0,1 М раствором тиоцианата аммония (индикатор — 2 мл железа(III) аммония сульфата раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 44,13 мг метоциния йодида C19H24INO3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---