ФС.2.1.0450. Фармакопейная статья. Лорноксикам
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Лорноксикам Лорноксикам Lornoxicamum | ФС.2.1.0450 |
| Вводится впервые |
| C13H10ClN3O4S2 [70374-39-9] |
М.м. 371,82 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-6-хлор-2H- 1\lambda^{6} -тиено[2,3-e][1,2]тиазин-3-карбоксамид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% лорноксикама C13H10ClN3O4S2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в натрия гидроксида растворе 0,1 М и в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лорноксикама.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика лорноксикама на хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама (раздел «Количественное определение»).
3. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл хлороформа, прибавляют 1 каплю железа(III) хлорида раствора 10,5%, слегка нагревают и встряхивают; через 30 мин должно появиться красно-коричневое окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 5 мг субстанции в 100 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y3 или GY3 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 5 г аммония ацетата в 700 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 8,5, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — 2-пропанол — буферный раствор 50:150:800.
Растворитель. 2-Пропанол — вода 400:600, прибавляют 20 мл натрия гидроксида раствора 0,4 М.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца лорноксикама. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца лорноксикама, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца лорноксикама и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Выдерживают субстанцию в сушильном шкафу при температуре 180 °C в течение 25 часов. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг (точная навеска) полученного образца, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца лорноксикама, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика лорноксикама должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками лорноксикама и ближайшей примеси с площадью пика, превышающей 0,1% суммы площадей всех пиков, должно быть не менее 4,0.
Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора сравнения;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг;
P — содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама, %.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,03% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1,07 г субстанции в течение нескольких секунд с 20 мл воды и фильтруют через фильтровальную бумагу, смоченную азотной кислотой. В цилиндр с притертой пробкой помещают 5 мл полученного фильтрата, доводят объем раствора водой до 25 мл, прибавляют 10 мл азотной кислоты и доводят объем раствора водой до 40 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 21,8 ЕЭ на 1 мг лорноксикама (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1 мг/мл лорноксикама в диметилсульфоксида или в натрия гидроксида раствора 0,1 М при нагревании раствора до 70 °C.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием «Родственные примеси».
Хроматографируют раствор стандартного образца лорноксикама и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама фактор асимметрии пика (AS) лорноксикама должен быть не более 2,0.
Содержание лорноксикама C13H10ClN3O4S2 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика лорноксикама на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика лорноксикама на хроматограмме раствора стандартного образца лорноксикама;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца лорноксикама, мг;
P — содержание лорноксикама в фармакопейном стандартном образце лорноксикама, %;
W — потеря в массе при высушивании, %.