ФС.2.1.0441. Фармакопейная статья. Левокарнитин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Левокарнитин Левокарнитин Levocarnitine	ФС.2.1.0441
	Вводится впервые

C7H15NO3 [541-15-1]	М.м. 161,20

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3R)-3-Гидрокси-4-(триметилазанийил)бутаноат.

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% левокарнитина C7H15NO3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

<*> Гигроскопичен.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в теплом спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом с предварительно высушенной субстанцией в вакууме при 50 °C в течение 5 часов, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру аналогично высушенного фармакопейного стандартного образца левокарнитина.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От -29,0 до -32,0 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (10% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 6,5 до 8,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М доводят натрия гидроксида раствором 8,5% до pH 4,7.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — ацетонитрил 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворе стандартного образца примеси A и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: 4-(триметилазанийил)бут-2-еноат [927-89-9].

Хроматографические условия

Колонка	300 x 3,9 мм, силикагель аминопропилметилсилильный для хроматографии, 10 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объем пробы	25 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика левокарнитина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Левокарнитин — 1 (около 10 мин); примесь A — около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками левокарнитина и примеси A должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать 0,6 площади пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (не более 0,3%);
• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
• сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать пятикратную площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика левокарнитина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,25 г субстанции.

Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС «Сульфаты», метод 2). Растворяют 0,33 г субстанции в 10 мл воды.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 3Б).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг левокарнитина (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства стерильных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,125 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,12 мг левокарнитина C7H15NO3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

---