ФС.2.1.0396. Фармакопейная статья. Гидрокортизона бутират. Гидрокортизон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гидрокортизона бутират Гидрокортизон Hydrocortisoni butyras	ФС.2.1.0396
	Вводится впервые

C25H36O6 [13609-67-1]	М.м. 432,55

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(11 \beta ,21-Дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-17-ил)бутаноат.

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% гидрокортизона бутирата C25H36O6 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в тетрагидрофуране, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр предварительно высушенной субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +47 до +54 (1% раствор предварительно высушенной субстанции в хлороформе, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл дихлорметана должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

<*> Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

---

<*> Проверка разделительной способности хроматографической системы должна быть приведена в нормативной документации.

Буферный раствор. Растворяют 1,0 г калия дигидрофосфата в 1000 мл воды, доводят значение pH до 5,50 калия гидроксида раствором 45%, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Растворитель. Буферный раствор — ацетонитрил 200:800.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	100 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	5 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 12,5	80 \rightarrow 35	20 \rightarrow 65
12,5 — 15,5	35	65
15,5 — 20,5	35 \rightarrow 80	65 \rightarrow 20
20,5 — 22,5	80	20

Хроматографируют раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора разрешение (RS) между пиками любой примеси и гидрокортизона бутирата должно быть не менее 1,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 1 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, мг;

P — содержание гидрокортизона бутирата в фармакопейном стандартном образце гидрокортизона бутирата, %.

Допустимое содержание примесей:

• любая примесь — не более 1,0%;
• сумма всех примесей — не более 2,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают в вакууме 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 78 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворитель А. Уксусная кислота ледяная — тетрагидрофуран 1:1000.

Растворитель Б. Уксусная кислота ледяная — вода — метанол 1:500:500.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — вода 5:380:620.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе А и доводят объем растворителем А до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем растворителем Б до метки.

Раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, растворяют в растворителе А и доводят объем растворителем А до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем растворителем Б до метки.

Хроматографические условия

Колонка	100 x 3,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	5 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца гидрокортизона бутирата и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата:

• фактор асимметрии пика (AS) гидрокортизона бутирата должен быть не более 1,6;
• относительное стандартное отклонение площади пика гидрокортизона бутирата должно быть не более 2,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гидрокортизона бутирата, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.

Содержание гидрокортизона бутирата C25H36O6 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 200 \cdot 50 \cdot 10 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot 200 \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гидрокортизона бутирата на хроматограмме раствора стандартного образца гидрокортизона бутирата;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца гидрокортизона бутирата, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание гидрокортизона бутирата в фармакопейном стандартном образце гидрокортизона бутирата, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

---