ФС.2.1.0358. Фармакопейная статья. Аминометилбензойная кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аминометилбензойная кислота Аминометилбензойная кислота Acidum aminomethylbenzoicum	ФС
	Взамен ФС 42-1620-99

C8H9NO2 [56-91-7]	М.м. 151,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-(Аминометил)бензойная кислота.

Содержит не менее 99,0% аминометилбензойной кислоты C8H9NO2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца аминометилбензойной кислоты.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 260 нм должен иметь максимум при длине волны 320 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и 1 каплю фенолфталеина раствора 1%; должно появиться малиновое окрашивание, исчезающее при прибавлении 1,0 мл формальдегида раствора 35%, нейтрализованного по фенолфталеину.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 1 мл нингидрина раствора 0,25%, нагревают на водяной бане в течение 5 мин; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 6,0 до 7,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). К 100 мл ацетонитрила прибавляют 900 мл воды и доводят значение pH полученного раствора уксусной кислотой разведенной 30% до 3,45.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 20 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси 1. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг примеси 1 (4-формилбензойная кислота [619-66-9]), прибавляют 20 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки. Срок годности раствора — 24 ч.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, 1,0 мл раствора примеси 1 и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 7 мкм;
Температура колонки	27 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками аминометилбензойной кислоты и примеси 1 должно быть не менее 7,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси 1 умножают на 0,13.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• примесь 1 — не более 0,25%;
• любая другая примесь — не более 0,25%;
• сумма примесей — не более 0,75%.

Вода. Не более 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции, выдерживают в 5 мл метанола в течение 5 мин при непрерывном перемешивании.

Железо. Не более 0,003%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо» (метод 1), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола».

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 15,12 мг аминометилбензойной кислоты C8H9NO2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично закрытой упаковке.

---