ФС.2.1.0142. Фармакопейная статья. Никетамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0142.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0142-18" "ФС.2.1.0142.18. Фармакопейная статья. Никетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0142"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0142" "ФС.2.1.0142. Фармакопейная статья. Никетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N,N-Диэтилпиридин-3-карбоксамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% никетамида C10H14N2O в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость или кристаллическая масса со слабым своеобразным запахом.

Растворимость. Смешивается с водой, спиртом 96% и хлороформом во всех соотношениях.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца никетамида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем хлористоводородной кислотой 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм (в кювете толщиной 2 см) должен иметь только один максимум при 263 нм с удельным показателем поглощения около 285.

3. Качественная реакция. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствора 10% должен выделяться диэтиламин, который обнаруживается по характерному запаху и изменению окраски красной лакмусовой бумаги на синюю.

4. Качественная реакция. К 5 мл 10% раствора субстанции прибавляют 5 мл меди(II) сульфата раствора 5%; должно появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5% должен образоваться ярко-зеленый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Температура затвердевания. От 20 до 25 °C (ОФС «Температура затвердевания»).

Плотность. От 1,058 до 1,066 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2) При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

Показатель преломления. От 1,524 до 1,526 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»). При необходимости субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 6,0 до 7,8 (25% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Пропанол — хлороформ 25:75.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца N-этилникотинамида А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца N-этилникотинамида [4314-66-3], растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца N-этилникотинамида Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца N-этилникотинамида А и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (4 мкг) и раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б четко видна зона адсорбции основного вещества.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции N-этилникотинамида по совокупности величины и интенсивности подавления флуоресценции не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида А (не более 1,0%). Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, за исключением зон адсорбции основного вещества и N-этилникотинамида, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на хроматограмме раствора стандартного образца N-этилникотинамида Б (не более 0,1%).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Вода. Не более 0,3% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции в колбу, растворяют в смеси 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты безводной. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (кристаллического фиолетового раствор 0,1%) до перехода окраски в сине-зеленую.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,82 мг никетамида C10H14N2O.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.