ФС.2.1.0142.18. Фармакопейная статья. Никетамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0142.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0142-18" "ФС.2.1.0142.18. Фармакопейная статья. Никетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0142"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0142" "ФС.2.1.0142. Фармакопейная статья. Никетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N,N-Диэтилпиридин-3-карбоксамид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% никетамида C10H14N2O в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая маслянистая жидкость или кристаллическая масса со слабым своеобразным запахом.

Растворимость. Смешивается с водой, спиртом 96% и хлороформом во всех соотношениях.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца никетамида.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0015% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 230 до 350 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 2 см должен иметь максимум при длине волны 263 нм с удельным показателем поглощения около 285.

3. Качественная реакция. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл натрия гидроксида раствора 10% выделяется диэтиламин, который обнаруживают по характерному запаху и изменению окраски красной лакмусовой бумаги на синюю.

4. Качественная реакция. К 5 мл 10% раствора субстанции прибавляют 5 мл меди (II) сульфата раствора 5%; должно появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5% должен образоваться ярко-зеленый осадок.

5. Качественная реакция. 0,1 мл субстанции и 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола растворяют в 3 мл спирта 96% и кипятят в течение 1 мин; раствор должен окраситься в желтый цвет. После охлаждения и прибавления 0,05 мл натрия гидроксида раствора 10% должно появиться фиолетовое окрашивание, которое при дальнейшем прибавлении раствора натрия гидроксида постепенно переходит в буровато-красное.

Температура затвердевания. От 20 до 25 °C (ОФС «Температура затвердевания»).

Плотность. От 1,058 до 1,066 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2) Субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

Показатель преломления. От 1,524 до 1,526 (ОФС «Рефрактометрия»). Субстанцию предварительно расплавляют при 42,5 +/- 2,5 °C.

<*> Прозрачность раствора. 5 мл субстанции доводят водой до 20 мл. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. 4 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доводят водой до 10 мл. Раствор должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 6,0 до 7,8 (25% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Вода. Не более 0,3% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Восстанавливающие вещества. К 5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,05 мл 0,1 М раствора калия перманганата. Окраска раствора должна оставаться розовой в течение не менее 2 мин.

Органические примеси. К 1 г субстанции прибавляют 6 мл воды и 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, полученный раствор нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения прибавляют 5 мл 10% раствора натрия гидроксида и сравнивают окраску полученного раствора с эталонным раствором, состоящим из 3 мл 5% раствора железа (III) хлорида в 0,5 М растворе хлористоводородной кислоты и 12 мл воды. Раствор должен выдерживать сравнение с эталонным раствором.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Пропанол — хлороформ 25:75.

Испытуемый раствор. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. Около 40,0 мг (точная навеска) стандартного образца N-этилникотинамида (CAS 4314-66-3) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, раствора сравнения А (4 мкг) и раствора сравнения Б (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения В, четко видна зона адсорбции основного вещества.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции N-этилникотинамида по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%). Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, за исключением зон адсорбции основного вещества и N-этилникотинамида, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу, растворяют в смеси 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты безводной. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового) до перехода окраски в сине-зеленую.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,82 мг никетамида C10H14N2O.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.