ФС.2.1.0123. Фармакопейная статья. Лидокаина гидрохлорид. Лидокаин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0123Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0123.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0123.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0123-18" "ФС.2.1.0123.18. Фармакопейная статья. Лидокаин. Лидокаина гидрохлорид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0123"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0123" "ФС.2.1.0123. Фармакопейная статья. Лидокаина гидрохлорид. Лидокаин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лидокаина гидрохлорид Лидокаин Lidocaini hydrochloridum	ФС.2.1.0123
	Взамен ФС.2.1.0123.18

рис. 1

C14H22N2O·HCl·H2O [6108-05-0]	М.м. 288,82

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(2,6-Диметилфенил)-2-(диэтиламино)ацетамида гидрохлорид моногидрат.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C14H22N2O·HCl в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лидокаина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Прибавляют к 0,25 г субстанции 10,0 мл воды, подщелачивают по красной лакмусовой бумаге 8,5% раствором натрия гидроксида. Выпавший осадок фильтруют и промывают на фильтре водой. Половину осадка растворяют в 1,0 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл 5% раствора кобальта нитрата; должен образоваться голубовато-зеленый осадок. (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 74 до 79 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно не высушивают.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10,0 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 5,5 (0,5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 4,85 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 30% до 8,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 100 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси H. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси H и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора примеси A, 1,0 мл раствора примеси H и 1,0 мл раствора сравнения, доводят объем полученного раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 2,6-диметиланилин [87-62-7].

Примесь H: N-(2,6-диметилфенил)-2-хлорацетамид [1131-01-7].

Хроматографические условия

Колонка	150 x 3,9 мм, кремнийорганический полимер, аморфный, октадецилсилильный с полярными мостиками, эндкепированный, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3,5-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор примеси A, раствор примеси H и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Лидокаин — 1 (около 17 мин); примесь H — около 0,37; примесь A — около 0,40.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примесей H и A должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси A не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,01%);
площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,1%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,5%);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лидокаина на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. От 5,5% до 7,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 3Б).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,58 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты 99,7% на магнитной мешалке, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,08 мг лидокаина гидрохлорида C14H22N2O·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.