ФС.2.1.0123.18. Фармакопейная статья. Лидокаин. Лидокаина гидрохлорид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0123.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0123-18" "ФС.2.1.0123.18. Фармакопейная статья. Лидокаин. Лидокаина гидрохлорид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0123"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0123" "ФС.2.1.0123. Фармакопейная статья. Лидокаина гидрохлорид. Лидокаин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-(2,6-Диметилфенил)-2-(диэтиламино)ацетамида гидрохлорид моногидрат
C14H22N2O·HCl·H2O	М.м. 288,81

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C14H22N2O·HCl в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лидокаина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. 0,25 г субстанции растворяют в 10 мл воды, подщелачивают по красной лакмусовой бумаге 8,5% раствором натрия гидроксида. Выпавший осадок фильтруют и промывают на фильтре водой. Половину осадка растворяют в 1 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл 5% раствора кобальта нитрата; должен образоваться голубовато-зеленый осадок.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 74 до 79 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1, без предварительного высушивания).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 4,0 до 5,5 (0,5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 30:70.

Буферный раствор. 4,85 г калия дигидрофосфата растворяют в воде, доводят pH раствора до 8,0 +/- 0,1 с помощью 30% раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора до 1,0 л водой.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 50 мг (точная навеска) примеси A растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 5 мг примеси H растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения В. 2,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Г. К 1,0 мл раствора сравнения А прибавляют по 1,0 мл растворов сравнения Б и В и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл.

Примечание.

Примесь A: 2,6-диметиланилин, CAS 87-62-7;

примесь H: N-(2,6-диметилфенил)-2-хлорацетамид, CAS 1131-01-7.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения Г.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками примесей H и A должно быть не менее 1,5.

Относительные времена удерживания соединений. Лидокаин — 1 (около 17 мин); примесь H — около 0,37; примесь A — около 0,40.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Г (не более 0,01%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади пика лидокаина на хроматограмме раствора сравнения Г (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика лидокаина на хроматограмме раствора Г (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика лидокаина на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,05%).

Вода. Не менее 5,0% и не более 7,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,58 ЕЭ на 1 мг субстанции.

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты 99,7% на магнитной мешалке, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 27,08 мг лидокаина гидрохлорида C14H22N2O·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.