ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0112Действующий акт

Актуально на 01.11.2026.

Как цитировать: "ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол". ФС.2.1.0112. https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0112

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0112.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0112.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0112-18" "ФС.2.1.0112.18. Фармакопейная статья. Клотримазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0112"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0112" "ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Клотримазол Клотримазол Clotrimazolum	ФС.2.1.0112
	Взамен ФС.2.1.0112.18

рис. 1

C22H17ClN2 [23593-75-1]	М.м. 344,85

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-[Дифенил(2-хлорфенил)метил]-1H-имидазол.

Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% клотримазола C22H17ClN2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96%, мало растворим в эфире, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца клотримазола.

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 3 мл серной кислоты концентрированной; раствор имеет светло-желтый цвет. Прибавляют 10 мг ртути(II) оксида и 20 мг натрия нитрита. Смесь выдерживают при периодическом встряхивании; должно появиться оранжевое окрашивание, переходящее в оранжево-коричневое.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 141 до 145 °C (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). В колбу помещают 1,0 г калия дигидрофосфата и 0,5 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в воде и доводят тем же растворителем до 1000 мл.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ацетонитрилом до метки.

Раствор сравнения Б. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца клотримазола для идентификации пиков (содержащего примеси A, B и F) растворяют в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазола (примесь D) и 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси E растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ацетонитрилом до метки.

Примечание

Примесь A: дифенил(2-хлорфенил)метанол [66774-02-5].

Примесь B: 1-[дифенил(4-хлорфенил)метил]-1H-имидазол [23593-71-7].

Примесь D: 1H-имидазол [288-32-4].

Примесь E: фенил(2-хлорфенил)метанон [5162-03-8].

Примесь F: 1-(трифенилметил)-1H-имидазол [15469-97-3].

Хроматографические условия

Колонка	150 мм x 4,6 мм, сферический эндкепированный октилсилил силикагель, 5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 — 3	75	25	Изократический
3 — 25	75 \rightarrow 20	25 \rightarrow 80	Линейный градиент
25 — 30	20	80	Изократический

Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания компонентов. Клотримазол — 1 (около 12 мин); примесь D — около 0,1; примесь F — около 0,9; примесь B — около 1,1; примесь E — около 1,5; примесь A — около 1,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, F используют относительное время удерживания компонентов, хроматограмму раствора сравнения Б и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу; для идентификации пиков примесей D и E используют хроматограмму раствора сравнения В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси F и клотримазола должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси A должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
площадь пика примеси B должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
площадь пика примеси D должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
площадь пика примеси E должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
площадь пика примеси F должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
сумма площадей пиков всех примесей, не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г субстанции (точная навеска) в 80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,48 мг клотримазола C22H17ClN2.

ХРАНЕНИЕ

Хранение. В защищенном от света месте.