ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0085.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0085-18" "ФС.2.1.0085.18. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0085"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0085" "ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 N 448)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

[9004-65-3]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гидроксипропилметилцеллюлоза.

Частично O-(2-гидроксипропилированная) и O-метилированная целлюлоза.

Процентное содержание метокси-групп (-OCH3) и 2-гидроксипропокси-групп (-OCH2CH(OH)CH3) (в пересчете на сухое вещество), соответствующее определенному типу замещения, приведено в табл. 1.

Таблица 1

Характеристика типов замещения

СВОЙСТВА

Описание. Белый, желтовато-белый или серовато-белый волокнистый или гранулированный порошок.

<*> Гигроскопичен после высушивания.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в холодной воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном, ацетоне и толуоле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1 — 2 мин; должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

2. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до 10 °C и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.

3. Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в испытании 2 «Качественная реакция», прибавляют 9 мл смеси серная кислота — вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствора 2%, взбалтывают и выдерживают при 25 °C; должно появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание должно постепенно перейти в фиолетовое.

4. Качественная реакция. На предметное стекло наносят 2 — 3 мл раствора, полученного в испытании 2 «Качественная реакция»; после испарения воды должна образоваться плотная прозрачная пленка.

ИСПЫТАНИЯ

Температура флокуляции. Не ниже 50 °C.

В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в испытании 2 «Качественная реакция», и прибавляют 50,0 мл воды. Опускают в полученный раствор термометр. Перемешивают раствор при нагревании, повышая температуру со скоростью 2 — 5 °C/мин. Определяют температуру, при которой начинается увеличение мутности.

Прозрачность раствора. Растворяют 1 г испытуемого образца в 50 г воды, свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °C. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Вязкость. В соответствии с ОФС «Вязкость».

От 80 до 120% от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа·с, метод 1; от 75 до 140% от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа·с и более метод 2.

Метод 1. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 4,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой (90 — 99 °C) до 200,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 — 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость (\nu) раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС «Вязкость»). Определяют плотность ( \rho , ОФС «Плотность», метод 1) и рассчитывают динамическую вязкость (\eta) : \eta = \rho \cdot \nu .

Метод 2. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 10,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 500,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 — 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость (\eta) раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0 +/- 0,1 °C в условиях, приведенных в табл. 2.

Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.

Таблица 2

Условия определения динамической вязкости

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.

pH раствора. От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в испытании «Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание pH-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5 +/- 0,5 мин.

Сульфатная зола. Не более 1,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 9).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Степень замещения. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Условия испытания

Аппарат:

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 г октана и доводят объем раствора о-ксилолом до метки.

Испытуемый раствор. В реакционный флакон помещают 65 мг (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при температуре 130 +/- 2 °C. Если возвратный шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых 30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. В реакционный флакон помещают 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С помощью шприца вводят 15 — 22 мкл 2-йодпропана, взвешивают. Шприцом вводят 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный сосуд и используют верхний слой.

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Октан — 1 (около 10 мин); йодметан — около 0,4; 2-йодпропан — около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

• разрешение (RS) между пиками йодметана и 2-йодпропана должно быть не менее 5,0;
• разрешение (RS) между пиками йодметана и октана должно быть не менее 5,0;
• относительное стандартное отклонение отношения площади пика йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0% (6 введений);
• относительное стандартное отклонение отношения площади пика 2-йодпропана к площади пика октана должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание метокси-групп -OCH3 в испытуемом образце в пересчете на сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:

\text{М } = \frac{S_{1} \cdot S_{4} \cdot a_{1}}{S_{2} \cdot S_{3} \cdot a} \cdot 21,86 ,

где S1 — площадь пика йодметана на хроматограмме испытуемого раствора;

S2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

S3 — площадь пика йодметана на хроматограмме раствора сравнения;

S4 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска йодметана в растворе сравнения, мг;

a — навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг;

21,86 — эмпирический коэффициент.

Содержание гидроксипропокси-групп -OCH2CH(OH)CH3 в испытуемом образце в пересчете на сухое вещество в процентах (ГП) вычисляют по формуле:

\text{ГП } = \frac{S_{5} \cdot S_{8} \cdot a_{2}}{S_{6} \cdot S_{7} \cdot a} \cdot 44,17 ,

где S5 — площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме испытуемого раствора;

S6 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

S7 — площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме раствора сравнения;

S8 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;

a2 — навеска 2-йодпропана в растворе сравнения, мг;

a — навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг;

44,17 — эмпирический коэффициент.

Полученные содержания метокси-групп и гидроксипропокси-групп должны соответствовать определенному типу замещения.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве связующего вещества, повышающего вязкость вещества или пленкообразователя.

Вязкость. См. выше.

Степень замещения. См. выше.

Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве формирователя матрицы в таблетках пролонгированного действия:

Вязкость. См. выше.

Размер частиц. В соответствии с ОФС «Ситовой анализ» или ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света».

Сыпучесть. В соответствии с ОФС «Сыпучесть порошков».

Молекулярно-массовое распределение. В соответствии с ОФС «Эксклюзионная хроматография».

Степень замещения. См. выше.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.