ФС.2.1.0085.18. Фармакопейная статья. Гипромеллоза

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0085.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0085-18" "ФС.2.1.0085.18. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0085"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0085" "ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 N 448)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Частично O-(2-гидроксипропилированная) и O-метилированная целлюлоза

Субстанция каждого типа замещения (таблица 1) содержит указанное в таблице количество метильных (CH3) и 2-гидроксипропильных (CH2CH(OH)CH3) групп.

Содержит не менее 96,0 и не более 104,0% гипромеллозы в пересчете на сухое вещество.

Таблица 1

Характеристика типов замещения

Описание. Белый, желтовато-белый или серовато-белый волокнистый или гранулированный порошок.

<*> Гигроскопичен после высушивания.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в холодной (2 — 8 °C) воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей (80 — 90 °C) воде, этаноле и хлороформе.

Подлинность.

1. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г субстанции на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1 — 2 мин — должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.

2. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г субстанции в 100 мл кипящей воды и перемешивают — образуется суспензия нерастворимых частиц. При охлаждении суспензии до 10 °C (при перемешивании) должен образовываться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.

3. Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 9 мл 90% (о/о) серной кислоты концентрированной, взбалтывают, нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствор 3%, взбалтывают и выдерживают при 25 °C. Должно появиться красное окрашивание, постепенно переходящее в пурпурное.

<**> Прозрачность раствора. Количество субстанции, эквивалентное 1,0 г высушенной субстанции, диспергируют при перемешивании в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, нагретой до 90 °C. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от диоксида углерода и перемешивают до полного растворения. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для местного применения.

pH. От 5,0 до 8,0 (2% раствор, полученный для показателя «Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание pH-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5 +/- 0,5 мин.

Вязкость. В соответствии с ОФС «Вязкость».

От 80 до 120% от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа·с, метод 1; от 75 до 140% от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа·с и более, метод 2.

Метод 1. Взвешивают количество субстанции, эквивалентное 4,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 200,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. Соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 — 40 мин. Доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость (\nu) раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС «Вязкость»). Определяют плотность ( \rho , ОФС «Плотность», метод 1) и рассчитывают динамическую вязкость (\eta) : \eta = \rho \cdot \nu .

Метод 2. Взвешивают количество субстанции, эквивалентное 10,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 500,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 — 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость (\eta) раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0 +/- 0,1 °C в условиях, приведенных в таблице 2.

Таблица 2

Условия определения динамической вязкости

Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.

Сульфатная зола. Не более 1,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Тип замещения. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. 3,0 г октана помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора о-ксилолом до метки.

Испытуемый раствор. Около 65 мг (точная навеска) субстанции помещают в герметично закрываемый, снабженный политетрафторэтиленовой крышкой, выдерживающий давление флакон емкостью 5 мл, прибавляют 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, немедленно герметично закрывают и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при поддержании температуры 130 +/- 2 °C. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Используют верхний слой.

Раствор сравнения. В герметично закрываемый, выдерживающий давление флакон вместимостью 5 мл помещают 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, немедленно герметично закрывают и взвешивают с точностью до 0,2 мг. Шприцем прибавляют 15 — 22 мкл 2-йодпропана, взвешивают. Прибавляют шприцем 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при поддержании температуры 130 +/- 2 °C. Охлаждают до комнатной температуры и используют верхний слой.

Условия хроматографирования

Пригодность хроматографической системы: на хроматограммах раствора сравнения должны хорошо разделяться пики йодметана (первый), йодпропана (второй) и внутреннего стандарта (третий).

Рассчитывают отношения (B1 и B2) площадей пиков йодметана и йодпропана к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора, а также отношения (B3 и B4) площадей пиков йодметана и йодпропана к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения.

Вычисляют процентное содержание метильных групп (М) по формуле:

M = \frac{B_{1} \cdot a_{1}}{B_{3} \cdot a} \cdot 21,86.

Вычисляют процентное содержание гидроксипропильных групп (ГП) по формуле:

\text{ГП } = \frac{B_{2} \cdot a_{2}}{B_{4} \cdot a} \cdot 44,17,

где a1 — навеска йодметана в растворе сравнения, мг;

a2 — навеска йодпропана в растворе сравнения, мг;

a — навеска субстанции в пересчете на высушенную субстанцию, мг;

21,86 и 44,17 — эмпирические коэффициенты.

Полученные содержания метильных и гидроксипропильных групп должны соответствовать определенному типу замещения.

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют при интенсивном и длительном перемешивании в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца гипромеллозы помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют при интенсивном и длительном перемешивании в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор дифениламина. 0,8 г дифениламина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл уксусной кислоты и доводят объем раствора хлористоводородной кислотой концентрированной до метки.

В одну пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 15 мл помещают 2,0 мл испытуемой субстанции, во вторую — 2,0 мл стандартного раствора, в третью — 2,0 мл воды. Во все пробирки прибавляют по 5,0 мл раствора дифениламина. Тщательно перемешивают содержимое пробирок и выдерживают в масляной бане с температурой 112 +/- 7 °C в течение 30 мин, периодически открывая пробки для выхода паров. Затем пробирки быстро охлаждают в водяной бане со льдом до комнатной температуры.

Измеряют оптическую плотность растворов первой и второй пробирок по сравнению с раствором третьей пробирки на спектрофотометре в максимуме поглощения при 635 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание гипромеллозы в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 100 \cdot P}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 20 \cdot 100 \cdot (100 - W)} ,

где A1 — оптическая плотность пробы с испытуемым раствором;

A0 — оптическая плотность пробы со стандартным раствором;

a0 — навеска стандартного образца гипромеллозы, г;

a1 — навеска субстанции, г;

P — содержание основного вещества в стандартном образце гипромеллозы;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.