ФС.2.1.0052. Фармакопейная статья. Натрия аминосалицилат дигидрат. Аминосалициловая кислота
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0052.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.2.1.0052.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0052-18" "ФС.2.1.0052.18. Фармакопейная статья. Аминосалицилат натрия дигидрат. Аминосалициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0052"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0052" "ФС.2.1.0052. Фармакопейная статья. Натрия аминосалицилат дигидрат. Аминосалициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Натрия аминосалицилат дигидрат Аминосалициловая кислота Natrii aminosalicylas dihydricus | ФС.2.1.0052 |
| Взамен ФС.2.1.0052.18 |
| C7H6NNaO3·2H2O [6018-19-5] |
М.м. 211,15 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
4-Амино-2-гидроксибензоат натрия дигидрат.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия аминосалицилата C7H6NNaO3 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия аминосалицилата дигидрата.
2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетово-красное окрашивание. Полученный раствор выдерживают в течение 3 ч; не должно быть осадка.
3. Качественная реакция. Раствор 20 мг субстанции в 10 мл воды должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления сублимата. От 120 до 124 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). В фарфоровый тигель помещают 0,3 г субстанции и нагревают на малом пламени до появления пара. Тигель накрывают часовым стеклом и собирают сублимат.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 или B5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 6,5 до 8,5 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы, содержащие натрия аминосалицилат, готовят непосредственно перед использованием.
Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,2 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,7 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50,0 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг 3-аминофенола (примесь A) и 5,0 мг месалазина (примесь B), растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Примесь A: 3-аминофенол [591-27-5].
Примесь B (месалазин): 5-амино-2-гидроксибензойная кислота [89-57-6].
| Время, мин | ПФ А, % | ПФ Б, % |
|---|---|---|
| 0 — 15 | 100 | 0 |
| 15 — 30 | 100 \rightarrow 40 | 0 \rightarrow 60 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. 4-Аминосалициловая кислота — 1 (около 17 мин); примесь A — около 0,31; примесь B — около 0,39.
Для идентификации примесей используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 4,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,62.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать трехкратную площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика примеси B не должна превышать двадцатикратную площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать двукратную площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двадцатикратную площадь пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,6 площади пика 4-аминосалициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).
Хлориды. Не более 0,005% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,0 г субстанции в 25 мл воды, прибавляют 2 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды», и доводят объем раствора водой до метки.
Потеря в массе при высушивании. От 16,0 до 17,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,02 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 20 мл воды, прибавляют 10 мл натрия бромида раствора 50% и 25 мл уксусной кислоты ледяной. Быстро прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия нитрита и продолжают титрование тем же титрантом. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,51 мг натрия аминосалицилата C7H6NNaO3.
ХРАНЕНИЕ
В герметично закрытой упаковке, в защищенном от света месте.