ФС.2.1.0052.18. Фармакопейная статья. Аминосалицилат натрия дигидрат. Аминосалициловая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0052.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0052-18" "ФС.2.1.0052.18. Фармакопейная статья. Аминосалицилат натрия дигидрат. Аминосалициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0052"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0052" "ФС.2.1.0052. Фармакопейная статья. Натрия аминосалицилат дигидрат. Аминосалициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Амино-2-гидроксибензоат натрия дигидрат

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия аминосалицилата C7H6NNaO3 в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым или слегка розоватым оттенком кристаллический порошок. Водные растворы при стоянии темнеют. <*> Слегка гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в метиленхлориде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца натрия аминосалицилата дигидрата.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 350 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см должен иметь максимумы поглощения при 265 нм и 299 нм. Отношение оптических плотностей A265/A299 должно составлять от 1,50 до 1,56.

3. Качественная реакция. В 10 мл воды растворяют 10 мг субстанции, прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 0,1 мл железа(III) хлорида раствора; должно появиться фиолетово-красное окрашивание. Полученный раствор выдерживают в течение 3 ч; не должно быть осадка.

4. Качественная реакция. В 10 мл воды растворяют 20 мг субстанции, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита. К 5 мл \beta - \text{нафтола} щелочного раствора 2% прибавляют 1 мл полученного раствора; должно появиться красное окрашивание.

5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления сублимата. От 120 до 124 °C (ОФС «Температура плавления»). В фарфоровый тигель помещают 0,3 г субстанции и нагревают на малом пламени до появления пара. Тигель накрывают часовым стеклом и собирают сублимат.

<**> Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Определение необходимо проводить не позднее чем через 2 мин после растворения субстанции.

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 6,5 до 8,5 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза А (ПФ А). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 2,2 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза Б (ПФ Б). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 1,7 г хлорной кислоты и 1,0 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50,0 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг примеси A, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг стандартного образца примеси B, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание.

Примесь A: 3-аминофенол, CAS 591-27-5;

примесь B: 5-амино-2-гидроксибензойная кислота, CAS 89-57-6.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения Б.

Относительное время удерживания соединений. 4-Аминосалициловая кислота — 1 (около 12 мин), примесь A — около 0,30, примесь B — около 0,37.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать 1,5-кратную площадь пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,1 площади пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,10%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Хлориды. Не более 0,005% (ОФС «Хлориды»). В 25 мл воды растворяют 1,0 г субстанции, прибавляют 2 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Для определения 5 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды», доводят водой до 10 мл.

Восстанавливающие вещества. В 8 мл воды растворяют 0,8 г субстанции и медленно при взбалтывании прибавляют 8 мл фосфорной кислоты концентрированной, 7 мл воды, 1 мл крахмала раствора 1% и 0,05 мл 0,1 М раствора йода; должно появиться синее окрашивание.

Потеря в массе при высушивании. От 16,0 до 17,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,02 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 180 мл воды, прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 3 г калия бромида и медленно титруют 0,1 М раствором натрия нитрита при температуре не выше 5 °C до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 мин после прибавления натрия нитрита, не будет вызвать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,51 мг натрия аминосалицилата C7H6NNaO3.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.