ФС.2.1.0015. Фармакопейная статья. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0015.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0015-15" "ФС.2.1.0015.15. Фармакопейная статья. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0015"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0015" "ФС.2.1.0015. Фармакопейная статья. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,3-Бис(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид.

Содержит не менее 99,0% гидроксиметилхиноксалиндиоксида C10H10N2O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Зеленовато-желтый кристаллический порошок.

<*> Под действием света разлагается.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Мало растворим в воде, мало и медленно растворим в спирте 96% и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гидроксиметилхиноксалиндиоксида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимумы при 235 нм и 266 нм и минимум при 250 нм; в области длин волн от 340 до 400 нм должен иметь максимум при 382 нм.

3. Качественная реакция. К 0,02 г субстанции прибавляют 2 мл 1 М раствора натрия гидроксида и нагревают; должно появиться красное окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 169 до 172 °C (ОФС «Температура плавления»). Скорость подъема температуры 2 °C/мин; субстанцию предварительно сушат при температуре 80 °C в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Растворяют 0,1 г субстанции при нагревании до 30 °C в 10 мл воды и охлаждают. Раствор должен выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

pH раствора. От 5,8 до 7,0 (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Спирт 96% — хлороформ 1:19.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 1 мл смеси метанол — вода 2:3 и доводят тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят смесью метанол — вода 2:3 до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца хиноксидина, растворяют в хлороформе и доводят тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь хиноксидин: 2,3-ди[(ацетилокси)метил]-хиноксалин-1,4-диоксид [10103-89-6].

На линию старта пластинки в токе холодного воздуха наносят 50 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 50 мкл (5 мкг) и 20 мкл (2 мкг) раствора сравнения А, 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения Б и в общую точку — 20 мкл (2 мкг) раствора сравнения А и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме общей точки нанесения раствора сравнения А (2 мкг) и раствора сравнения Б (1 мкг) должны наблюдаться 2 четкие зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. Зона адсорбции примеси на хроматограмме испытуемого раствора, находящаяся на уровне зоны адсорбции хиноксидина, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%).

Суммарное содержание хиноксидина и других примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения А, не должно превышать 1%.

Галогениды. Не более 0,02% в пересчете на хлориды. (ОФС «Хлориды»). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора».

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Сушат 0,5 г (точная навеска) субстанции при температуре от 75 до 80 °C до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг/мл при нагревании до 37 °C.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции, растертой и предварительно высушенной при температуре от 75 до 80 °C до постоянной массы, в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до перехода окраски в желтую.

По мере прибавления титранта субстанция растворяется.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,22 мг диоксидина C10H10N2O4.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.