ФС.2.1.0014. Фармакопейная статья. Мебгидролина нападизилат. Мебгидролин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0014Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0014.15.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0014.15"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-311" "ФС.2.1.0014.15. Фармакопейная статья'Мебгидролина нападизилат. ФС.2.1.0014.15'"
  n2["ФС.2.1.0014"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0014" "ФС.2.1.0014. Фармакопейная статья. Мебгидролина нападизилат. Мебгидролин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мебгидролина нападизилат Мебгидролин Mebhydrolini napadisilas	ФС.2.1.0014
	Взамен ФС.2.1.0014.15

рис. 1

(C19H20N2)2·C10H8O6S2 [6153-33-9]	М.м. 841,05

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Бензил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола 1,5-нафталиндисульфонат (2:1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% мебгидролина нападизилата (C19H20N2)2·C10H8O6S2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в диметилформамиде, практически нерастворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра мебгидролина (Приложение).

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, 20 мл эфира и встряхивают в течение 1 мин. Верхний (эфирный) слой переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.

Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 2 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 10 мг натрия нитрита; через 2 мин должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Сплавляют в тигле 0,1 г субстанции с 0,1 г натрия гидроксида в течение 15 мин. После охлаждения содержимое тигля растворяют при осторожном нагревании в 5 мл воды, прибавляют 5 мл серной кислоты раствора 50%. Тигель накрывают фильтровальной бумагой, смоченной смесью 10 мл калия дихромата раствора и 0,1 мл серной кислоты концентрированной; в течение 5 мин должно появиться зеленое пятно.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография».

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза. Диэтиламин — этилацетат 1:50.

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,1 г субстанции, прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М, 10 мл хлороформа и встряхивают в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют и фильтруют.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора хлороформом до метки.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 15 мкл (1,5 мкг), 10 мкл (1,0 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру со свежеприготовленной ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,3 мкг вещества, четко видна зона адсорбции основного вещества.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг вещества (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,5%.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,4 г субстанции со смесью 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин и фильтруют.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 0,5 г субстанции со смесью 18 мл воды и 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% в течение 1 мин и фильтруют.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Встряхивают 0,2 г (точная навеска) субстанции в делительной воронке с 10 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида в течение 1 мин. Прибавляют 10 мл хлороформа, встряхивают до полного растворения образовавшегося мебгидролина основания и выдерживают в течение 40 мин. Хлороформный слой помещают в коническую колбу, не допуская попадания водного слоя. Водный слой экстрагируют еще 2 раза порциями по 5 мл хлороформа, сливая хлороформный слой в ту же колбу. К объединенному хлороформному извлечению прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор — 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,05 мг мебгидролина нападизилата (C19H20N2)2·C10H8O6S2.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.