ФС.2.1.0006. Фармакопейная статья. Ацетилсалициловая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0006.15"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-303" "ФС.2.1.0006.15. Фармакопейная статья'Ацетилсалициловая кислота. ФС.2.1.0006.15'"
  n2["ФС.2.1.0006"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0006" "ФС.2.1.0006. Фармакопейная статья. Ацетилсалициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(Ацетилокси)бензойная кислота.

Содержит не менее 99,5% и не более 101,0% ацетилсалициловой кислоты C9H8O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацетилсалициловой кислоты.

2. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 4 мл натрия гидроксида раствора 8,5%, кипятят в течение 3 мин, охлаждают, прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 9,8%; должен образоваться белый кристаллический осадок. Осадок отфильтровывают через бумажный фильтр, промывают 50 мл воды и сушат при 100 — 105 °C в течение 2 ч. Определяют температуру плавления полученного продукта, которая должна быть от 156 до 161 °C.

3. Качественная реакция. Растворяют при нагревании 20 мг осадка, полученного в разделе «Подлинность. 2. Качественная реакция», в 10 мл воды, охлаждают. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%; должно появиться фиолетовое окрашивание, которое сохраняется после добавления 0,1 мл уксусной кислоты разведенной 30%.

4. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; должно появиться розовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. К 0,5 г субстанции прибавляют 10 мл теплого натрия карбоната раствора 10%, растворяют. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы, содержащие ацетилсалициловую кислоту и салициловую кислоту, используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 2:400:600

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции (точная навеска), растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг салициловой кислоты (точная навеска), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг салициловой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ацетилсалициловая кислота — 1 (около 5 мин); салициловая кислота — 1,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика салициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади пика салициловой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1 или 3, температура 80 — 85 °C). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты»). К 1,5 г субстанции прибавляют 30 мл воды, взбалтывают в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,004% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 1 г (точная навеска) субстанции в 10 мл спирта 96%, прибавляют 50 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, закрывают притертой пробкой, выдерживают 1 ч и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты до исчезновения розового окрашивания (индикатор — 0,2 мл фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 45,04 мг ацетилсалициловой кислоты C9H8O4.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.