ФС.2.1.0005. Фармакопейная статья. Артикаина гидрохлорид. Артикаин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0005.15.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0005.15"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-302" "ФС.2.1.0005.15. Фармакопейная статья'Артикаина гидрохлорид. ФС.2.1.0005.15'" n2["ФС.2.1.0005"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0005" "ФС.2.1.0005. Фармакопейная статья. Артикаина гидрохлорид. Артикаин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Артикаина гидрохлорид Артикаин Articaini hydrochloridum | ФС.2.1.0005 |
| Взамен ФС.2.1.0005.15 |
| C13H20N2O3S·HCl [23964-57-0] |
М.м. 320,84 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метил{4-метил-3-[(2RS)-2-(пропиламино)пропанамидо]тиофен-2-карбоксилата} гидрохлорид.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% артикаина гидрохлорида C13H20N2O3S·HCl в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. От белого до белого с желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца артикаина гидрохлорида.
Испытуемый образец. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 3 мл натрия карбоната раствора 4,2% и дважды встряхивают с 2 мл метиленхлорида. Слои метиленхлорида объединяют, разбавляют метиленхлоридом до 5,0 мл и сушат над натрия сульфатом безводным.
Стандартный образец. Встряхивают 0,12 г фармакопейного стандартного образца артикаина гидрохлорида с 10 мл метиленхлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум при 272 нм и минимум при 230 нм.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 167 до 172 °C (начало разложения, ОФС «Температура плавления»).
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,2 до 5,2 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 2,02 г натрия гептансульфоната и 4,08 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 250:750.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси E, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 8 мл ПФ, прибавляют 0,2 мл стандартного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: метил{4-метил-3-[2-(пропиламино)ацетамидо]тиофен-2-карбоксилат} [1712677-79-6].
Примесь E: метил{4-метил-3-[(2RS)-2-[(пропан-2-ил)амино]пропанамидо]тиофен-2-карбоксилат} [1796888-45-3].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Артикаин — 1 (около 9 мин); примесь A — около 0,8; примесь E — около 0,86.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примесей A и E должно быть не менее 1,2.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг артикаина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 50 мл спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 32,08 мг артикаина гидрохлорида C13H20N2O3S·HCl.