ОФС.1.4.1.0045. Общая фармакопейная статья. Аэрозоли
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ОФС.1.4.1.0002.15.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье" n1["ОФС.1.4.1.0002.15"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0002-15" "ОФС.1.4.1.0002.15. Общая фармакопейная статья. Аэрозоли и спреи (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ОФС.1.4.1.0045"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0045" "ОФС.1.4.1.0045. Общая фармакопейная статья. Аэрозоли (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Аэрозоли | ОФС.1.4.1.0045 |
|---|---|
| Взамен ОФС.1.4.1.0002.15 |
Аэрозоли — лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих веществ, находящуюся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.
Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора фармацевтической субстанции в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость фармацевтических субстанций. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии фармацевтических субстанций и пропеллента.
В зависимости от способа/пути введения и применения различают аэрозоли для наружного применения, для местного применения, для ингаляций, трансдермальные. К аэрозолям для местного применения относят аэрозоли назальные, ушные, для нанесения на слизистую оболочку полости рта, подъязычные.
Аэрозоли могут быть дозированными и недозированными.
Вспомогательные вещества, входящие в состав аэрозолей, должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта.
В качестве вспомогательных веществ, применяемых при производстве аэрозолей, используют растворители, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты вкуса и запаха, антимикробные консерванты, антиоксиданты; а также пропелленты, например, сжиженные газы, галогенированные углеводороды или смеси пропеллентов.
Аэрозоли помещают в упаковку, которая может быть изготовлена из металла, стекла, полимерных материалов или комбинаций указанных материалов, которые не должны взаимодействовать с содержимым упаковки. Стеклянные емкости аэрозолей должны быть защищены покрытием из полимерного материала. Упаковка аэрозолей должна быть прочной и устойчивой по отношению к внутреннему давлению.
Упаковка недозированных аэрозолей должна быть снабжена средством доставки лекарственного препарата — распылительным или клапанно-распылительным устройством непрерывного действия; упаковка дозированных аэрозолей — дозирующим распылительным или дозирующим клапанно-распылительным устройством. Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии. Материалы, используемые в производстве распылительных и дозирующих устройств (полимеры, эластомеры, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.
При получении лекарственных препаратов в виде лекарственной формы «Аэрозоли» должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при получении стерильных аэрозолей, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность.
Аэрозоли должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.
Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны выдерживать требования ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».
Описание. Из упаковки аэрозоли высвобождаются в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, образующих жидкость, которая может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию. Аэрозоли характеризуют, отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и другие свойства жидкости в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.
Для аэрозолей, представляющих собой эмульсии и суспензии, может наблюдаться расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения компонентов дисперсной фазы в дисперсионной среде.
Давление в упаковке. Испытание проводят на стадии фармацевтической разработки и технологического процесса производства для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы, в соответствии с ОФС «Давление в упаковке».
Герметичность упаковки (скорость утечки). Испытание проводят в соответствии с ОФС «Определение герметичности упаковки».
Испытание клапанного устройства. Испытание проводят, если применимо, на стадии технологического процесса производства.
Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных аэрозолей в соответствии с ОФС «Выход содержимого упаковки».
Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз. Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой растворы.
Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз»).
Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования лекарственного препарата в виде аэрозоля.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок — в середине, из трех упаковок — в конце использования лекарственного препарата.
Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых) доз для одной упаковки. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если в фармакопейной статье не указано иначе. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.
Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Рассчитывают среднюю массу дозы (mср) и отклонения индивидуальных значений масс от средней массы дозы.
Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных значений масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.
Определение средней массы одной дозы
Способ 1. Среднюю массу дозы (mср) рассчитывают, используя данные, полученные в ходе проведения испытания на «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз».
Способ 2. Если указано в фармакопейной статье, среднюю массу одной дозы определяют по отдельной методике.
С помощью распылителя производят пять нажатий и высвобождают первые пять доз аэрозоля, упаковку с распылителем взвешивают с точностью до 0,01 г (m1). Затем производят точное количество нажатий (n), указанное в фармакопейной статье (от 10 до 20) с интервалом не менее 5 с и взвешивают упаковку с распылителем с точностью до 0,01 г (m2).
Среднюю массу одной дозы в граммах (mср) вычисляют по формуле:
m_{\text{ср}} = \frac{m_{1} - m_{2}}{n} . (1)
Испытания проводят при температуре 20 +/- 2 °C.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, средняя масса одной дозы должна быть в пределах от 85% до 115% от заявленной массы дозы, указанной на этикетке.
Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой эмульсии или суспензии.
Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз»).
Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата в виде аэрозоля.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок — в середине, из трех упаковок — в конце использования лекарственного препарата.
Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз (однородности дозирования) для одной упаковки. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще три раза, если иначе не указано в фармакопейной статье. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.
Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Рассчитывают среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой дозы. Допустимые отклонения средней доставляемой (высвобождаемой) дозы должны быть от 85% до 115% от заявленного значения, указанного на этикетке.
Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.
Для аэрозолей, содержащих несколько действующих веществ, испытание на однородность доставляемых (высвобождаемых) доз должно быть выполнено для каждого вещества.
Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке). Испытание проводят для дозированных аэрозолей в многодозовой упаковке одним из указанных методов.
Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.
Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз» или показателя «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность дозирования)».
Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m3). Нажимая на распылитель, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m4).
Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле:
n_{\text{ср}} = \frac{m_{3} - m_{4}}{m_{\text{ср}}} , (2)
где nср — среднее количество доз в одной упаковке;
m3 — первоначальная масса упаковки с распылителем, г;
m4 — масса упаковки с распылителем после полного извлечения ее содержимого, г;
mср — средняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз», г.
Количество доз, полученное в результате испытания, должно быть не менее указанного на этикетке.
Размер частиц. Испытание проводят для аэрозолей, представляющих собой суспензию действующих веществ, не предназначенных для ингаляций. Методика определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье.
Респирабельная фракция. (Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц). Испытание проводят для аэрозолей, предназначенных для ингаляций, в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.
pH. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье, потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». Значение pH указывают в фармакопейной статье.
Вода. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье в тех случаях, когда содержание воды может оказать влияние на характеристики (биодоступность действующего вещества/веществ, на стабильность и т.д.) лекарственного препарата в лекарственной форме «Аэрозоли».
Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение воды» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.
Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех аэрозолей, за исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильность. Испытание проводят для аэрозолей, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с ОФС «Стерильность».
В соответствии с ОФС «Маркировка лекарственных средств».
Для аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: «Хранить вдали от источника огня, отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и, при необходимости, другие надписи.