ОФС.1.4.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для ингаляций
Актуально на 07.11.2026.
Как цитировать: "ОФС.1.4.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для ингаляций". ОФС.1.4.1.0006.15. https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0006-15
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II»)
Внимание
Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ОФС.1.4.1.0006, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ОФС.1.4.1.0006.15"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0006-15" "ОФС.1.4.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для ингаляций (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ОФС.1.4.1.0006"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0006" "ОФС.1.4.1.0006. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для ингаляций (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Лекарственные формы для ингаляций | ОФС.1.4.1.0006.15 Вводится впервые |
|---|
Лекарственные формы для ингаляций — жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для введения в легкие действующего вещества (веществ) в виде паров или дисперсий твердых или жидких частиц в газовой среде с целью получения местного или системного эффекта.
Лекарственные формы для ингаляций могут содержать одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в соответствующем носителе.
Для введения лекарственных форм для ингаляций в легкие могут быть использованы специальные устройства (ингаляторы, небулайзеры и др.).
Высвобождение — приведение в действие специального устройства распыления/доставки лекарственного средства.
Доза — количество действующего вещества, которое должно быть принято за один раз, указанное в инструкции по медицинскому применению. Для получения одной дозы лекарственной формы для ингаляций может потребоваться несколько высвобождений.
Доставляемая доза — количество действующего вещества, которое фактически получает пациент (не учитывается количество действующего вещества, осевшее на составных частях ингалятора).
Респирабельная фракция — количество действующего вещества, предположительно проникающее в легкие во время ингаляции (частицы с диаметром приблизительно от 1 до 5 мкм).
Различают твердые (порошки), мягкие (мази) и жидкие лекарственные формы для ингаляций. Выделяют три категории лекарственных препаратов, которые могут быть введены в дыхательную систему в виде жидких лекарственных форм.
А. Лекарственные формы, образующие пары при добавлении в горячую воду или при помощи соответствующего устройства (например, ингалятора), предназначенные для вдыхания с целью оказания местного или системного действия. К лекарственным формам для ингаляций, оказывающим необходимое действие в парообразном состоянии, относят растворы для ингаляций, капли для ингаляций, эмульсии для ингаляций, настойки для ингаляций, а также мази для ингаляций и таблетки для ингаляций, которые предназначены для растворения или диспергирования в жидкой среде перед применением.
Б. Жидкие лекарственные формы, предназначенные для преобразования в аэрозоль для ингаляций (для распыления) с помощью соответствующего устройства (например, небулайзера). Лекарственные формы для ингаляций, оказывающие необходимое действие в виде аэрозоля после распыления их с помощью ингалятора, могут представлять собой растворы для ингаляций, суспензии для ингаляций или эмульсии для ингаляций. Условно к этой категории также можно отнести лекарственные формы (например, таблетки, порошки, концентраты и др.), предназначенные для получения указанных лекарственных форм для ингаляций путем растворения или диспергирования в соответствующем растворителе.
Небулайзер — ингалятор, обеспечивающий преобразование жидкого лекарственного средства для распыления в дисперсию в газовой среде (аэрозоль) при помощи, как правило, электрической энергии. Небулайзеры должны обеспечивать образование дисперсных частиц подходящего размера для доставки действующего вещества в дыхательные пути и легкие. Различают компрессорные, ультразвуковые небулайзеры, либо иного типа.
В. Лекарственные формы для ингаляций, находящиеся под давлением в упаковке с дозирующей клапанно-распылительной системой. К таким лекарственным формам относят аэрозоли и спреи для ингаляций, которые в свою очередь могут представлять собой растворы, суспензии или эмульсии.
Лекарственные формы для ингаляций могут быть дозированными и недозированными.
Аэрозоль для ингаляций дозированный — аэрозоль, предназначенный для ингаляционного введения в дыхательную систему с целью оказания местного или системного действия в нижних дыхательных путях и легких и выпускаемый в упаковке с дозирующим устройством.
Порошки для ингаляций содержат одну или несколько доз порошка. Порошки применяют при помощи порошковых ингаляторов, приспособленных для использования с однодозовыми капсулами, блистерами или иными подходящими формами, содержащими порошок для ингаляций, либо имеющих резервуар для порошка. В последнем случае доза отмеряется с помощью дозирующего устройства ингалятора.
Порошок для ингаляций дозированный — порошок, предназначенный для ингаляционного введения с помощью соответствующего ингалятора в дыхательную систему, с целью оказания местного или системного действия в нижних дыхательных путях и легких.
Капсулы с порошком для ингаляций — капсулы, содержащие порошок, предназначенный для ингаляционного введения с помощью соответствующего ингалятора в дыхательную систему с целью оказания местного или системного действия в нижних дыхательных путях и легких.
Тампоны лекарственные для ингаляций — тампоны лекарственные, как правило, помещаемые в соответствующие аппликаторы цилиндрической формы с закругленными концом и отверстием, предназначенные для ингаляций через носовые ходы.
Упаковка лекарственных форм для ингаляций может быть однодозовой и многодозовой.
ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ
Вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных форм для ингаляций, в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на основное терапевтическое действие лекарственного препарата, не должны быть токсичными и не должны неблагоприятно воздействовать на функции слизистой оболочки дыхательных путей и ее реснитчатого эпителия.
В зависимости от типа лекарственной формы и природы действующего вещества (веществ) лекарственные препараты для ингаляций могут содержать пропелленты (тетрафторэтан и др.), растворители (вода, этанол и др.), антимикробные консерванты (метилпарагидроксибензоат и др.), поверхностно-активные вещества (полисорбат-20 и др.), стабилизирующие агенты (натрия эдетат и др.) и т.д.
Порошки для ингаляций содержат одно или несколько тонкодисперсных действующих веществ вместе с инертными вспомогательными веществами — «носителями» (обычно лактоза) или без них». При производстве порошков для ингаляций действующие вещества микронизируют, то есть измельчают в специальных микронизирующих устройствах.
Состав лекарственных форм для ингаляций и процесс их производства должны обеспечивать однородность дозирования и респирабельность (доставляемость в легкие) действующего вещества.
При производстве, упаковке, хранении и транспортировании лекарственных форм для ингаляций должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Стерильные лекарственные формы для ингаляций производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность в соответствии с ОФС «Стерильность».
ИСПЫТАНИЯ
Лекарственные формы для ингаляций должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания, характерные для данной лекарственной формы.
Лекарственные формы, предназначенные для ингаляций, представляющие собой растворы, капли, суспензии, эмульсии, настойки, таблетки, мази, порошки, капсулы, аэрозоли и тампоны лекарственные должны соответствовать требованиям ОФС «Растворы», ОФС «Капли», ОФС «Суспензии», ОФС «Эмульсии», ОФС «Настойки», ОФС «Таблетки», ОФС «Мази», ОФС Порошки», ОФС «Капсулы», ОФС «Аэрозоли и спреи», ОФС «Тампоны лекарственные».
pH. Испытание проводят для лекарственных форм, предназначенных для ингаляций в парообразном состоянии, а также для жидких лекарственных форм, предназначенных для распыления с помощью небулайзера. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия». Если в фармакопейной статье или нормативной документации не указано иначе, то значение pH жидких лекарственных форм или твердых и мягких лекарственных форм после их растворения/диспергирования должно быть от 3,0 до 8,5.
Механические включения. Испытание проводят для дозированных аэрозолей для ингаляций и дозированных порошков для ингаляций в соответствии с методикой, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации.
50 доз лекарственной формы пропускают через фильтр, который затем рассматривают под микроскопом, снабженным подходящим окуляром. Определяют количество частиц с диаметром более 100 мкм, учитывая фоновое загрязнение реактивов путем проведения контрольного опыта. Если в фармакопейной статье или нормативной документации не указано иначе, допускается наличие не более 50 частиц диаметром 100 мкм и более в 50 дозах лекарственной формы.
Количество доз. Испытание проводят для дозированных лекарственных форм для ингаляций, снабженных дозирующим устройством, одновременно с испытанием по показателю «Однородность доставляемой дозы». Количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.
Респирабельная фракция. Испытание проводят для аэрозолей для ингаляций, порошков для ингаляций, капсул с порошком для ингаляций, а также жидких лекарственных форм, предназначенных для распыления и снабженных индивидуальными небулайзерами. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц». Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.
Однородность доставляемой дозы (однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных лекарственных форм для ингаляций. Контроль данного показателя для лекарственных форм в упаковках с дозирующим устройством должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз при оценке однородности дозирования из разных упаковок должна быть указана в фармакопейной статье или нормативной документации и должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования ингалятора,
Методика определения однородности доставляемой дозы для аэрозолей для ингаляций.
Высвобождение дозы проводят в соответствии со способом, описанным в инструкции по применению или в фармакопейной статье или нормативной документации; как правило, ингалятор используют в перевернутом состоянии.
Для сбора дозы используют следующий прибор и методику.
Прибор (рис. 1) состоит из держателя фильтра (А), цилиндра для сбора образцов (Б), который герметично закрепляется с держателем фильтра и адаптером (В), соединяющим цилиндр для сбора образцов и выходное отверстие ингалятора. Держатель фильтра сконструирован для использования фильтров диаметром 25 мм. Вакуумный ниппель соединяет насос и регулятор воздушного потока. Воздушный поток регулируют таким образом, чтобы воздух проходил через всю конструкцию, включая фильтр и ингалятор, со скоростью 28,3 +/- 1,5 л/мин. Фильтр и другие составляющие части конструкции должны быть совместимы с компонентами лекарственной формы и растворителями, которые используются для извлечения действующего вещества из фильтра. В собранном виде все соединения прибора должны быть герметичны.
Рис. 1 — Прибор для сбора дозы в дозированных лекарственных формах, находящихся под давлением. Размеры приведены в мм
Испытание проводят, по отдельности определяя количество действующего вещества в 10 дозах. При отсутствии иных указаний в инструкции по медицинскому применению перед использованием упаковку встряхивают в течение 5 с и отбрасывают одну дозу. При включенном насосе вставляют ингалятор в прибор и выпускают одну дозу, через 5 с насос отключают. Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра, используя определенные порции растворителя в соответствии с методикой, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации. Процедуру повторяют дополнительно 2 раза.
Необходимое количество доз отбрасывают с интервалом не менее 5 с до тех пор, пока не останется (n/2) + 1 доза, где n — заявленное количество доз. Собирают 4 дозы согласно описанной выше методике.
Снова отбрасывают необходимое количество доз с интервалом не менее 5 с до тех пор, пока не останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше методике.
Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации.
Для лекарственных форм, содержащих более одного действующего вещества, проводят определение для каждого действующего вещества.
В случае если содержимое упаковки представляет собой раствор, допускается производить оценку однородности доставляемой дозы путем определения средней массы одной дозы и отклонений от средней массы.
Лекарственная форма выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с двумя другими ингаляторами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135%.
Методика определения доставляемой дозы для порошков для ингаляций.
Высвобождение дозы проводят в соответствии со способом, описанным в инструкции по применению. Прибор для сбора дозы аналогичен прибору, представленному на рис. 1, однако имеет больший диаметр. Для испытания собирают прибор для определения однородности дозирования в порошковых ингаляторах, представленный на рис. 2 и описанный в таблице. Размеры фильтров и трубок должны быть приемлемы для используемой скорости потока.
Рис. 2 — Прибор для определения однородности дозирования в порошковых ингаляторах
Описание элементов прибора, предназначенного для определения однородности дозирования в порошковых ингаляторах
| Код | Элемент прибора | Описание |
|---|---|---|
| А | Цилиндр для сбора образца | Количественный отбор действующего вещества. Аналогичен цилиндру на рис. 1 с размерами 34,85 мм (внутренний диаметр) x 12 см (длина) |
| Б | Фильтр | 47 мм фильтр, например, стеклянный волокнистый фильтр |
| В | Соединитель | Внутренний диаметр >= 8 мм, например, короткая металлическая муфта с отводом к P3 меньшего диаметра |
| Г | Вакуумная трубка | Трубка >= (8 +/- 0,5) мм (внутренний диаметр), достаточной длины для внутреннего объема (25 +/- 5) мл, например, силиконовая |
| Д | Двухсторонний клапан | Двухсторонний, двухпортовый электромагнитный клапан, имеющий минимальное сопротивление воздушному потоку, с внутренним диаметром >= 8 мм и временем реакции <= 100 мс |
| Е | Вакуумный насос | Насос должен обеспечивать достаточную скорость воздушного потока через собранную систему. Насос соединяют с двухсторонним клапаном с помощью вакуумной трубки (внутренний диаметр >= 10 мм) |
| Ж | Таймер | Таймер, способный регулировать двухсторонний клапан в течение необходимого времени |
| P1 | Отвод к манометру | 2,2 мм (внутренний диаметр), 3,1 мм (наружный диаметр), контактирует с внутренней поверхностью цилиндра для сбора образца. Отвод к манометру не должен открываться в атмосферу |
| P2 P3 |
Измерители давления | Измерители абсолютного давления |
| З | Регулирующий клапан | Клапан, регулирующий воздушный поток с максимальным значением Cv >= 1 |
Определяют скорость потока и длительность отбора образца с помощью цилиндра для сбора образца по следующей процедуре.
Ингалятор готовят согласно инструкции по применению и герметично соединяют его с цилиндром для сбора образца при помощи адаптера. Соединяют одно отверстие манометра с отводом (P1), второе отверстие манометра оставляют открытым. Включают насос, открывают двухсторонний клапан (Д). С помощью регулирующего клапана (З) устанавливают давление величиной 4,0 кПа (40,8 см H2O). Отсоединяют ингалятор от адаптера и, не изменяя положение регулирующего клапана (З), присоединяют измеритель скорости потока к входному отверстию системы.
Для измерения скорости исходящего потока используют либо измеритель скорости потока, откалиброванный для потока, исходящего из измерительного прибора, либо, в случае использования прибора, откалиброванного на измерение входящего потока (Qвх), рассчитывают скорость исходящего потока (Qисх) по закону идеального газа:
Q_{\text{исх}} = \frac{Q_{\text{вх}} \cdot P_{0}}{P_{0} - \Delta P} ,
где P0 — атмосферное давление, мм рт. ст;
\Delta P — перепад давления в измерительном приборе, мм рт. ст.
В случае если скорость потока превышает 100 л/мин, с помощью регулирующего клапана (З) устанавливают данный показатель в пределах (100 +/- 5) л/мин. Отмечают скорость потока, выходящего из измерителя, и определяют время, в течение которого 4 л воздуха проходят через ингалятор.
При присоединенном адаптере измеряют абсолютное давление с обеих сторон регулирующего клапана (точки замера P2 и P3, рис. 2). Соотношение P3/P2 должно составлять <= 0,5, в противном случае производят увеличение мощности насоса и повторяют измерения.
В случае ингаляторов, предназначенных для использования капсул с порошком для ингаляций, подготавливают ингалятор в соответствии с инструкцией по применению, герметично подсоединяют к прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют ингалятор. Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра, используя определенные порции растворителя в соответствии с методикой, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации. Повторяют процедуру 9 раз. Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации.
Ингаляторы, имеющие резервуар, подготавливают в соответствии с инструкцией по применению, герметично подсоединяют к прибору. Пропускают 4 л воздуха через прибор. Отсоединяют ингалятор. Производят смывы с фильтра и внутренней поверхности собирательного цилиндра, используя определенные порции растворителя в соответствии с методикой, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации. Повторяют процедуру 2 раза.
Необходимое количество доз отбрасывают до тех пор, пока не останется (n/2) + 1 доза, где n — заявленное количество доз. Собирают 4 дозы согласно описанной выше методике.
Снова отбрасывают необходимое количество доз до тех пор, пока не останется 3 дозы. Собирают 3 последние дозы согласно описанной выше методике.
Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье или нормативной документации.
Для лекарственных форм, содержащих более одного действующего вещества, проводят определение для каждого действующего вещества.
Лекарственная форма выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с двумя другими ингаляторами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135%.
Микробиологическая чистота. Лекарственные формы для ингаляций должны выдерживать требования ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильность. Стерильные лекарственные формы для ингаляций должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
Масса (объем) содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных лекарственных форм для ингаляций в соответствии с требованиями ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
УПАКОВКА
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Многодозовые упаковки лекарственных форм для ингаляций категории В должны быть снабжены дозирующим устройством.
Упаковка порошков для ингаляций дозированных представляет собой индивидуальные ингаляторы: капсульные (спинхалер, ротахалер, дискхалер), резервуарные (турбухалер, циклохалер, изихалер), мультидозированные (мультидиск), обеспечивающие дозирование и введение действующего вещества в дыхательные пути.
МАРКИРОВКА
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Для дозированных лекарственных форм указывают количество доз в упаковке. В случаях, если для получения рекомендуемой дозы требуется более одного высвобождения, указывают необходимое число высвобождений.
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °C, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.