ОФС.1.4.2.0001. Общая фармакопейная статья. Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ОФС.1.4.2.0001.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0001-15" "ОФС.1.4.2.0001.15. Общая фармакопейная статья. Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ОФС.1.4.2.0001"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0001" "ОФС.1.4.2.0001. Общая фармакопейная статья. Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Настоящая общая фармакопейная статья описывает приборы и методы, используемые для определения аэродинамического распределения мелкодисперсных твердых и жидких частиц (аэрозолей), формируемых при активации препаратов для ингаляций.

Аэродинамическую характеристику распределения мелкодисперсных частиц проводят путем оценки респирабельной фракции (количества частиц с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм).

Если респирабельной фракции недостаточно для полной характеристики распределения частиц по размеру, вместо нее проводят оценку масс-медианного аэродинамического диаметра и геометрического стандартного отклонения.

Допускается определение аэродинамического распределения мелкодисперсных частиц с использованием других валидированных методов и соответствующего квалифицированного испытательного оборудования.

При каждом испытании на аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц следует проводить дополнительную проверку баланса масс. Для этого по указанной в фармакопейной статье методике анализа проводят определение содержания анализируемых компонентов лекарственного препарата на всех частях импактора или импинджера, конечном фильтре (если применимо), адаптере, а также ингаляторе. Сумма полученных результатов не должна отличаться от заявленного содержания более чем на 25%.

Альтернативно можно оценивать баланс масс относительно среднего значения, полученного в испытании на однородность доставляемой дозы. В этом случае в сумму полученных результатов не включают отложения на ингаляторе и адаптере. Баланс масс является критерием валидности полученного результата.

В случае недостижения указанных требований, полученный результат не учитывают, а испытание повторяют.

Стеклянный импинджер

Прибор изображен на рис. 1, спецификация компонентов прибора приведена в табл. 1.

Методика для жидких лекарственных форм для распыления

В верхнюю и нижнюю камеры помещают, соответственно, 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в фармакопейной статье.

Вводят жидкое лекарственное средство для распыления в резервуар небулайзера. Надевают мундштук и соединяют с помощью адаптера со стеклянным импинджером.

Включают поток посредством электромагнитного клапана насоса, а через 10 с — небулайзер. Через 60 с, если нет других указаний в фармакопейной статье, отключают небулайзер, и через 5 с после этого выключают поток (насос).

Разбирают прибор и промывают внутреннюю поверхность верхней камеры растворителем, указанным в фармакопейной статье. Промывную жидкость собирают в мерную колбу.

Затем промывают внутреннюю поверхность нижней камеры. Промывную жидкость собирают в другую мерную колбу.

Промывают фильтр насоса и его соединение с нижней камерой, полученную промывную жидкость объединяют с промывной жидкостью, полученной при мытье нижней камеры.

Определяют количественное содержание действующего вещества в каждой из 2 колб по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Результаты выражают для каждой части прибора (верхней и нижней камеры) в процентах по отношению к заявленному содержанию действующего вещества.

Рисунок 1 — Устройство и размеры составных частей (компонентов) стеклянного импинджера

Размеры указаны в мм.

Примечания

1. Некоторые растворители образуют легковоспламеняющиеся паровоздушные смеси, которые могут воспламеняться при прохождении через вакуумный насос, поэтому необходимо соблюдать все соответствующие меры предосторожности.

2. При проведении испытания необходимо придерживаться оптимальных условий окружающей среды (температура, относительная влажность), если нет других указаний в фармакопейной статье.

Таблица 1

Методика для аэрозолей (дозированных ингаляционных лекарственных форм, находящихся под давлением)

Адаптер для мундштука подсоединяют к горловине таким образом, чтобы мундштук, при его подсоединении к адаптеру на глубину около 10 мм, располагался выше горизонтальной оси горловины, а открытый конец мундштука, который соединен с испытуемым ингалятором, располагался выше остальных частей стеклянного импинджера.

В верхнюю и нижнюю камеры помещают, соответственно, 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в фармакопейной статье.

Соединяют все части прибора, при этом прибор должен располагаться строго вертикально. Патрубок в нижней камере должен лишь касаться дна нижней камеры. Присоединяют насос к боковому адаптеру и пропускают через аппарат поток воздуха. Скорость потока воздуха на входе в горловину устанавливают 60 +/- 5 л/мин.

Встряхивают испытуемый ингалятор в течение 5 с и, нажимая на дозирующий клапан, выпускают содержимое в воздух. Процедуру повторяют три раза, встряхивая каждый раз перед высвобождением в течение 5 с. Встряхивают в течение 5 с, соединяют мундштук и ингалятор с адаптером и сразу нажимают на дозирующий клапан, высвобождая дозу лекарственного средства. Отсоединяют ингалятор с мундштуком от адаптера, встряхивают в течение 5 с, вновь соединяют мундштук и ингалятор с адаптером и нажимают на дозирующий клапан. Повторяют описанную выше процедуру еще восемь раз. После десятого нажатия ожидают 5 с и отключают поток (насос).

Разбирают прибор, промывают внутреннюю поверхность соединительной трубки (Д), патрубка (Ж) и бокового резьбового адаптера (Е) растворителем, указанным в фармакопейной статье. Промывную жидкость собирают в нижней камере.

Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Результаты выражают в процентах по отношению к заявленному содержанию действующего вещества.

Методика для порошков для ингаляций

В верхнюю и нижнюю камеры помещают, соответственно, 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в фармакопейной статье.

Соединяют все части прибора, при этом прибор должен располагаться строго вертикально. Патрубок в нижней камере должен лишь касаться дна нижней камеры. Присоединяют насос к боковому адаптеру и пропускают через аппарат воздух. Скорость потока воздуха на входе в горловину устанавливают 60 +/- 5 л/мин.

Ингалятор готовят к использованию, как указано в инструкции по медицинскому применению, и подсоединяют через адаптер к импинджеру. Включают поток (насос) на 5 с, высвобождают дозу. Выключают поток (насос) и отсоединяют ингалятор. Повторяют описанную процедуру девять раз.

Разбирают прибор, промывают внутреннюю поверхность соединительной трубки (Д), патрубка (Ж) и бокового резьбового адаптера (Е) растворителем, указанным в фармакопейной статье. Промывную жидкость собирают в нижней камере.

Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Результаты выражают в процентах по отношению к заявленному содержанию действующего вещества.

Каскадный импактор Андерсена

Каскадный импактор Андерсена состоит из 8 ступеней с отверстиями и улавливающими пластинами, располагающимися под ступенью, и фильтра. Изготовлен из материала, инертного для компонентов лекарственной формы, например: алюминий, нержавеющая сталь, титан. Ступени соединены между собой и герметизированы уплотнительными кольцами. Размеры и количества отверстий на ступенях приведены в табл. 2. В конфигурации, используемой для анализа аэрозолей рис. 2, входной конус (1) соединен с прямоугольным входным портом (2).

В конфигурации, используемой для анализа порошков для ингаляций, как правило, применяют пресепаратор рис. 3, который располагают между верхней ступенью импактора и входным портом для сбора нереспирабельной фракции порошка.

Для обеспечения герметичности соединения мундштука ингалятора и входного порта используют специальный резиновый адаптер, который должен соответствовать по форме и размерам мундштуку испытуемого ингалятора.

Размеры и количества отверстий в каскадном импакторе Андерсена

Рисунок 2 — Каскадный импактор Андерсена в конфигурации для анализа аэрозолей

Рисунок 3 — Пресепаратор для каскадного импактора Андерсена

все кромки и шероховатости должны быть удалены. Поверхность должна быть гладкой. Внутренний канал

Методика для аэрозолей (дозированных ингаляционных лекарственных форм, находящихся под давлением)

Помещают соответствующий фильтр на нижнюю ступень, собирают импактор, проверяют систему на герметичность, следуя инструкциям производителя. Адаптер закрепляют на входном порте таким образом, чтобы конец мундштука испытуемого ингалятора находился на одном уровне с горизонтальной осью входного порта, а сам ингалятор был ориентирован в рабочую позицию согласно инструкции по применению (как правило, вертикально). Насос соединяют с выходным отверстием прибора и устанавливают скорость потока воздуха на входе 28,3 +/- 1,5 л/мин.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и высвобождают одну дозу в воздух. Включают поток (насос), вставляют мундштук в адаптер и производят выпуск дозы в импактор. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают и вновь производят выпуск дозы в импактор, повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают поток (насос). Разбирают прибор, отсоединяют входной порт, адаптер и мундштук, промывают их растворителем, указанным в фармакопейной статье. Аккуратно извлекают фильтр и улавливающие пластины, промывают их определенными порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Для определения величины респирабельной фракции, рассчитывают процентное отношение количества действующего вещества, определенного на ступенях, указанных в фармакопейной статье, к заявленному содержанию действующего вещества.

Методика для порошков для ингаляций

При определении респирабельной фракции в порошках для ингаляций используют модификации каскадного импактора Андерсена на 60 л/мин и 90 л/мин с пресепаратором. Выбор конкретной модификации зависит от того, при какой скорости потока удается достичь критического потока (соотношение P3/P2 <= 0,5, рис. 4, табл. 3).

Помещают соответствующий фильтр на нижнюю ступень, собирают импактор и проверяют систему на герметичность, следуя инструкциям производителя. Использование пресепаратора оговаривается в фармакопейной статье. Если валидация показала, что отложения на некоторых ступенях незначительны, допустимо не определять содержание для этих ступеней.

Соединяют импактор с системой регулирования потока, как указано на рис. 4 и описано в табл. 3.

Если нет других указаний, пропускают через прибор с подсоединенным ингалятором 4 л воздуха со скоростью потока, на которой откалибрована используемая модификация каскадного импактора Андерсена.

Схема системы представлена на рис. 4, описание в табл. 3.

Разбирают прибор, отсоединяют пресепаратор, адаптер и мундштук, промывают их растворителем, указанным в фармакопейной статье. Аккуратно извлекают фильтр и улавливающие пластины, промывают их порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Для определения величины респирабельной фракции, рассчитывают процентное отношение количества действующего вещества, определенного на ступенях, указанных в фармакопейной статье, к заявленному содержанию действующего вещества.

Многоуровневый жидкостной импинджер

Многоуровневый жидкостной импинджер состоит из 5 ступеней: 1 (пресепаратор), 2, 3 и 4 (основные ступени) и 5 (ступень фильтра) (рис. 5, 6, 7, табл. 4, 5). Ступени, на которых производится сбор лекарственного средства, должны поддерживаться во влажном состоянии, в отличие от каскадного импактора Андерсена.

Первая ступень состоит из верхней горизонтальной металлической перегородки (Б), через которую проходит входное отверстие трубки (А) с улавливающей пластиной (Г); стеклянного цилиндра (Д) с отверстием для отбора проб (Е), образующего вертикальную стенку ступени; нижней горизонтальной металлической перегородки (Ж), через которую трубка (З) соединяется со следующей ступенью. Трубка (Х) ступени 4 заканчивается насадкой с набором форсунок.

Улавливающая пластинка (Г) крепится к металлической рамке (К), которая подсоединена двумя проволоками (Л) к втулке (М), соединенной с трубкой. Горизонтальная поверхность улавливающей пластинки перпендикулярна оси распылителя и расположена по центру. Верхняя поверхность уплотняющей пластинки немного приподнята над краем металлической рамы.

Входной порт (рис. 8) под прямым углом соединен с входным отверстием трубки первой ступени импинджера.

Резиновое уплотнительное кольцо распылителя обеспечивает герметичность соединения с входным портом.

Для обеспечения герметичности соединения мундштука ингалятора и входного порта используют специальный резиновый адаптер, который должен соответствовать по форме и размерам мундштуку испытуемого ингалятора.

Спецификация компонентов многоуровневого жидкостного импинджера

Рисунок 5 — Устройство многоуровневого жидкостного импинджера

Рисунок 6 — Детальная схема трубок и улавливающих пластин

Таблица 5

Рисунок 7 — Детальная схема держателя фильтра

Спецификации компонентов приведены в табл. 4. Размеры указаны в мм.

Методика для аэрозолей (дозированных ингаляционных лекарственных форм, находящихся под давлением)

По 20 мл растворителя, указанного в фармакопейной статье, помещают в ступени 1 — 4, закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Устанавливают фильтр в держатель на ступени 5, собирают прибор.

Адаптер закрепляют на входном порте таким образом, чтобы конец мундштука испытуемого ингалятора находился на одном уровне с горизонтальной осью входного порта, а сам ингалятор был ориентирован в рабочую позицию согласно инструкции по медицинскому применению (как правило, вертикально).

К выходному отверстию присоединяют вакуумный насос и устанавливают скорость потока воздуха через прибор 30 +/- 1,5 л/мин на входе.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и высвобождают одну дозу в воздух. Включают поток (насос), вставляют мундштук в адаптер и производят выпуск одной дозы в импинджер. Отсоединяют ингалятор от адаптера, повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальное, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают поток (насос).

Отсоединяют ступень 5 прибора, аккуратно извлекают фильтр и промывают порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье. Отсоединяют входной порт и адаптер от прибора, также промывают растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность трубки ступени 1 растворителем, позволяя растворителю стечь. Омывают внутренние стенки, осторожно поворачивая прибор. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Величину респирабельной фракции (количество частиц с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм) определяют указанным в фармакопейной статье методом, проводя пересчет номинального отсекаемого диаметра частиц для каждой из ступеней на фактический отсекаемый диаметр каждой из ступеней при скорости потока, использованной в испытании.

Методика для порошков для ингаляций

Помещают фильтр на нижнюю ступень, собирают импинджер. Подсоединяют прибор к системе регулирования потока (рис. 4 и табл. 3). Если нет других указаний, пропускают через прибор с подсоединенным ингалятором 4 л воздуха со скоростью потока Qисх, использовавшейся при определении однородности дозирования.

По 20 мл растворителя, указанного в фармакопейной статье, помещают в ступени 1 — 4, закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Закрепляют адаптер на входном порте.

Отсоединяют ступень 5 прибора, аккуратно извлекают фильтр и промывают порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье. Отсоединяют входной порт и адаптер от прибора, и также промывают растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность трубки ступени 1 растворителем, позволяя растворителю стечь. Омывают внутренние стенки, осторожно поворачивая прибор. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Величину респирабельной фракции (количество частиц с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм) определяют указанным в фармакопейной статье методом, проводя пересчет номинального отсекаемого диаметра частиц для каждой из ступеней на фактический отсекаемый диаметр каждой из ступеней при скорости потока, использованной в испытании.

Каскадный импактор нового поколения

Устройство каскадного импактора нового поколения показано на рис. 9, 10, 11, 12, 13. Входной порт, используемый для соединения с ингалятором, показан на рис. 8. Прибор представляет собой семиступенчатый каскадный импактор с терминальным микродиафрагменным сборником (МДС). Прибор предназначен для работы со скоростями потока воздуха от 30 до 100 л/мин. Изготовлен из материала, инертного для компонентов лекарственной формы, например: алюминий, нержавеющая сталь, титан.

Примечание - Для проведения испытания лекарственных форм для ингаляций, предназначенных для распыления с помощь небулайзера возможна работа оборудования со скоростью 15 л/мин.

Импактор имеет съемные улавливающие чашки, расположенные в одной плоскости, и состоит из трех основных частей: нижнего корпуса, в котором установлены улавливающие чашки, герметизирующего корпуса, в котором установлены форсунки, и крышки с межступенчатыми каналами (рис. 9, 10, 11, 12). Все ступени, кроме первой, имеют набор форсунок (рис. 12). Поток воздуха через импактор носит пилообразный характер. Спецификация ступеней представлена в табл. 6.

Описание	Размер, мм
Пресепаратор (размер а на рис. 14) 12,80 +/- 0,05
Ступень 1 (рис. 13). Диаметр форсунки	14,30 +/- 0,05
Ступень 2 (рис. 13). Диаметр форсунки 4,88 +/- 0,04
Ступень 3 (рис. 13). Диаметр форсунки	2,185 +/- 0,02
Ступень 4 (рис. 13). Диаметр форсунки	1,207 +/- 0,01
Ступень 5 (рис. 13). Диаметр форсунки	0,608 +/- 0,01
Ступень 6 (рис. 13). Диаметр форсунки	0,323 +/- 0,01
Ступень 7 (рис. 13). Диаметр форсунки	0,206 +/- 0,01
МДС (рис. 13)	около 0,070
Глубина чашки (размер б на рис. 12)	14,625 +/- 0,10
Шероховатость поверхности чашек для сбора	0,5 — 2 мкм
Ступень 1. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11) 0 +/- 1,18
Ступень 2. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	5,236 +/- 0,736
Ступень 3. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	8,445 +/- 0,410
Ступень 4. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	11,379 +/- 0,237
Ступень 5. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	13,176 +/- 0,341
Ступень 6. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	13,999 +/- 0,071
Ступень 7. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	14,000 +/- 0,071
МДС. Расстояние от форсунки до герметизирующего корпуса (размер в на рис. 11)	14,429 — 14,571
	Рисунок 9 — Общий вид каскадного импактора нового поколения

Рисунок 11 — Схема межступенчатых каналов

Рисунок 12 — Конфигурация форсунок

Рисунок 13 — Пресепаратор для импактора нового поколения

При выполнении исследований герметизирующий корпус и крышка скреплены друг с другом в один блок. Доступ к улавливающим чашкам возможен только после завершения испытания ингалятора, когда этот блок открыт. Чашки закрепляются в общем поддоне таким образом, чтобы их можно было извлечь из импактора только при поднятии блока.

Входной порт с внутренними размерами, указанными на рис. 8, присоединен к входной трубке импактора. При испытании порошков для ингаляций для предотвращения перегрузки первой ступени может быть использован пресепаратор, который устанавливается между входным портом и импактором. Использование пресепаратора оговаривается в фармакопейной статье. Переходник должен обеспечивать плотное соединение мундштука и открытого конца входного порта.

Терминальный микродиафрагменный сборник (МДС) при испытании многих лекарственных форм позволяет исключить использование конечного фильтра, что должно быть определено при валидации метода, используемого в фармакопейной статье. МДС состоит из уплотнительной пластины с форсунками и чашки для сбора. В случае испытания лекарственных форм со значительной долей частиц, которую невозможно уловить в МДС, может быть предусмотрено использование дополнительного держателя фильтра конечной очистки (предпочтительно стекловолоконного), который используется либо вместо МДС, либо после МДС.

Методика для аэрозолей (дозированных ингаляционных лекарственных форм, находящихся под давлением)

Собирают прибор без пресепаратора. Помещают улавливающие чашки в соответствующие гнезда поддона.

Для обеспечения эффективного поглощения частиц возможно покрытие поверхности для сбора глицерином, силиконовым маслом или другой нелетучей, относительно инертной жидкостью с высокой вязкостью.

Вставляют поддон в нижний корпус. Закрывают крышку импактора с присоединенным к корпусу уплотнением, зажимом обеспечивают герметичность соединения. Присоединяют входной порт к входному отверстию импактора. Переходник должен обеспечивать плотное соединение мундштука и открытого конца входного порта. Соединяют импактор с системой регулирования потока, как указано на рис. 4 и описано в табл. 3.

Включают вакуумный насос для прокачивания воздуха через каскадный импактор и устанавливают скорость потока через систему с помощью измерителя скорости потока воздуха, присоединенного к открытому концу входного порта. Если в фармакопейной статье нет других указаний, то прибор используют при скорости потока воздуха 30 л/мин +/- 5%. Настраивают клапан регулировки скорости потока воздуха для достижения устойчивого потока воздуха через систему с требуемой скоростью с отклонением не более +/- 5%.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и высвобождают одну дозу в воздух. Включают поток (насос), вставляют мундштук в адаптер и высвобождают одну дозу в импактор. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают и вновь высвобождают дозу в импактор. Повторяют процедуру, количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают поток (насос).

Разбирают прибор, отсоединяют входной порт, адаптер и мундштук, аккуратно извлекают улавливающие чашки и промывают их определенными порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Величину респирабельной фракции (количество частиц с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм) определяют указанным в фармакопейной статье методом, проводя пересчет номинального отсекаемого диаметра частиц для каждой из ступеней на фактический отсекаемый диаметр каждой из ступеней при скорости потока, использованной в испытании.

Методика для порошков для ингаляций

Собирают прибор, помещают улавливающие чашки в соответствующие гнезда поддона.

Для обеспечения эффективного поглощения частиц возможно покрытие поверхности для сбора глицерином, силиконовым маслом или другой нелетучей, относительно инертной жидкостью с высокой вязкостью. Вставляют поддон в нижний корпус. Закрывают крышку импактора с присоединенным герметизирующим корпусом, зажимом обеспечивают герметичность соединения. Пресепаратор (в случае его использования) присоединяют следующим образом: вставляют среднюю часть пресепаратора в основание пресепаратора; полученный блок устанавливают во входное отверстие импактора; помещают 15 мл используемого растворителя в центральную чашку; устанавливают сверху корпус пресепаратора; закрывают два фиксатора.

Присоединяют входной порт к входному отверстию импактора или пресепаратора. Присоединяют соответствующий адаптер для мундштука к входному порту таким образом, чтобы вставленный в него мундштук ингалятора находился на горизонтальной оси входного порта. Передняя поверхность мундштука ингалятора должна плотно и герметично прилегать к передней части входного порта.

Проверяют, чтобы положение ингалятора, присоединенного к переходнику мундштука, соответствовало положению, описанному в инструкции по применению.

Соединяют импактор с системой регулирования потока, как указано на рис. 4 и описано в табл. 3.

Если нет других указаний, пропускают через прибор с подсоединенным ингалятором 4 л воздуха со скоростью потока Qисх, использовавшейся при определении однородности дозирования.

Подсоединяют измеритель скорости потока к входному отверстию системы. Для измерения скорости исходящего потока используют либо измеритель скорости потока, откалиброванный для потока, исходящего из измерительного прибора, либо, в случае использования прибора, откалиброванного на измерение входящего потока Qвх, рассчитывают скорость исходящего потока Qисх по закону идеального газа:

Q_{\text{исх}} = \frac{Q_{\text{вх}} \times P_{0}}{P_{0} - \Delta P} , (1)

где P0 — атмосферное давление;

\Delta P — перепад давления в измерительном приборе.

Устанавливают регулирующий клапан таким образом, чтобы достичь постоянной скорости потока через систему, Qисх +/- 5%. Определяют время, в течение которого 4 л воздуха проходят через ингалятор. При присоединенном ингаляторе измеряют абсолютное давление с обеих сторон регулирующего клапана (точки замера P2 и P3, рис. 4). Соотношение P3/P2 должно составлять <= 0,5, в противном случае, производят увеличение мощности насоса и повторяют измерения.

Готовят порошковый ингалятор, как указано в фармакопейной статье или в инструкции по медицинскому применению. При включенном потоке (насосе) и закрытом двустороннем клапане вставляют мундштук ингалятора в адаптер. Высвобождают порошок импактор, открыв клапан на необходимое время, T +/- 5%. Повторяют процедуру, количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают поток (насос).

Разбирают прибор, отсоединяют пресепаратор, адаптер и мундштук, аккуратно извлекают улавливающие чашки и промывают их порциями растворителя, указанными в фармакопейной статье.

Определяют количество действующего вещества в каждой собранной порции по методике, приведенной в фармакопейной статье.

Интерпретация результатов. Величину респирабельной фракции (количество частиц с аэродинамическим диаметром менее 5 мкм) определяют указанным в фармакопейной статье методом, проводя пересчет номинального отсекаемого диаметра частиц для каждой из ступеней на фактический отсекаемый диаметр каждой из ступеней при скорости потока, использованной в испытании.