ОФС.1.4.1.0007.15. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для парентерального применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ОФС.1.4.1.0007.15"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0007-15" "ОФС.1.4.1.0007.15. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для парентерального применения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ОФС.1.4.1.0007"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0007" "ОФС.1.4.1.0007. Общая фармакопейная статья. Лекарственные формы для парентерального применения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Лекарственные формы для парентерального применения представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для введения в организм человека путем инъекций, инфузий или имплантации (с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт).

К жидким лекарственным формам для парентерального применения относят: растворы для инъекций, суспензии для инъекций, эмульсии для инъекций; растворы для инфузий, эмульсии для инфузий; суспензии для имплантации.

Растворы для инъекций — стерильные водные или неводные растворы действующего вещества (веществ) в соответствующем растворителе, предназначенные для инъекционного введения в определенные ткани или органы или в сосудистое русло.

Суспензии для инъекций — стерильные суспензии, предназначенные для инъекционного введения в определенные ткани или органы.

Суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением — суспензии для инъекций, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по специальной технологии, для замедленного непрерывного высвобождения действующих веществ.

Эмульсии для инъекций — стерильные эмульсии типа «масло в воде», предназначенные для инъекционного введения в определенные ткани или органы или в сосудистое русло.

Лекарственные формы для инъекционного введения в определенные ткани, могут быть предназначены для подкожного введения, для внутрикожного введения, для внутримышечного введения, для накожного скарификационного нанесения, для околосуставного введения, для проведения прик-теста и др.

Лекарственные формы для инъекционного введения в определенные органы, могут быть предназначены для внутриполостного введения, для внутрибрюшинного введения, для внутрипузырного введения, для внутрисуставного введения, для внутрисердечного введения, для интратекального введения, для экстраамниального введения и др.

Лекарственные формы для инъекционного введения в сосудистое русло (для внутрисосудистого введения) могут быть предназначены для внутривенного введения, для внутриартериального введения, для внутрикоронарного введения, для интралимфатического введения и др.

Лекарственные формы для инъекционного введения в ткани глаза должны соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы».

Растворы для инфузий — стерильные водные растворы, предназначенные для парентерального применения, путем, как правило, медленного, часто капельного введения в циркулирующий кровоток с помощью инфузионных систем в объеме 100 мл и более.

Эмульсии для инфузий — стерильные эмульсии типа «масло в воде», предназначенные для парентерального применения, путем, как правило, медленного, часто капельного введения в циркулирующий кровоток с помощью инфузионных систем в объеме 100 мл и более.

Суспензии для имплантации — стерильные суспензии, предназначенные для имплантации с целью оказания системного действия в течение продолжительного периода времени.

К мягким лекарственным формам для парентерального применения относят гели для инъекций, гели для подкожного введения.

Гели для инъекций — стерильные гидрофильные гели, предназначенные для инъекционного введения в определенные ткани и органы.

Гели для подкожного введения — стерильные гидрофильные гели, предназначенные для введения непосредственно под кожу.

К твердым лекарственным формам для парентерального применения относят имплантаты, таблетки для имплантации.

Имплантаты — стерильная твердая лекарственная форма, за исключением таблеток для имплантации, имеющая подходящие для введения в ткани тела размеры и форму, предназначенная для имплантации и высвобождающая действующее вещество в течение длительного периода времени. Как правило, вводится подкожно, в иных случаях указывается путь введения.

Таблетки для имплантации — стерильные таблетки, получаемые путем прессования, предназначенные для имплантации, обычно подкожной, с целью оказания местного или системного действия в течение продолжительного периода времени.

Лекарственные формы для парентерального применения могут быть выпущены готовыми к применению или быть приготовленными непосредственно перед применением в виде восстановленных лекарственных форм из порошков или лиофилизатов для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм или в виде разведенных лекарственных форм из концентратов для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм.

Порошки для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм или лиофилизаты для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм — стерильные порошки или лиофилизаты, предназначенные для получения растворов или суспензий для парентерального применения непосредственно перед применением путем растворения или диспергирования их в соответствующем стерильном растворителе.

Концентраты для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм — стерильные жидкие лекарственные формы, предназначенные для получения инъекционных или инфузионных лекарственных форм после разведения (разбавления) в соответствующем стерильном растворителе до требуемой концентрации.

Лекарственные формы для парентерального применения могут быть дозированными и недозированными.

Упаковка лекарственных форм для парентерального применения может быть однодозовой и многодозовой.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Способ получения парентеральных лекарственных форм зависит от вида лекарственной формы.

Все лекарственные формы для парентерального применения должны быть стерильны. Методы и условия стерилизации лекарственных форм для парентерального применения должны соответствовать требованиям ОФС «Стерилизация».

Растворители. Вода, используемая при производстве лекарственных форм для парентерального применения, должна соответствовать требованиям ФС «Вода для инъекций».

В качестве растворителей для получения водных растворов, кроме воды для инъекций, можно использовать изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор глюкозы 5% и др.

Для получения неводных растворов используют жирные растительные масла или другие органические растворители.

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, растительные масла, предназначенные для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, должны соответствовать следующим требованиям: быть прозрачными при температуре 10 °C, без запаха или почти без запаха и не иметь запаха прогорклости. Кислотное число должно быть не более 0,56, число омыления должно быть от 185 до 200, йодное число от 79 до 141. Могут использоваться также жидкие синтетические моно- и диглицериды жирных кислот, которые должны быть прозрачны при охлаждении до 10 °C и иметь йодное число не превышающее 140.

В составе комплексных растворителей могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, макрогол 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие.

Растворители, используемые для получения лекарственных форм для парентерального применения, должны отвечать требованиям фармакопейных статей или нормативной документации по показателям «Бактериальные эндотоксины» или «Пирогенность».

Вспомогательные вещества. В состав лекарственных форм для парентерального применения могут быть добавлены антимикробные консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в фармакопейных статьях или нормативной документации.

В качестве вспомогательных веществ, повышающих стабильность лекарственных форм для парентерального применения, используют аскорбиновую, хлористоводородную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат и натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид, калия или натрия сульфит, натрия гидросульфит или натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, динатрия эдетат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- или двузамещенные. В качестве антимикробных консервантов используют метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, хлорбутанол, крезол, фенол и другие вспомогательные вещества.

Количество используемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, содержащих ртуть и катионные поверхностно-активные вещества — 0,01%; для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу и фенолу — 0,5%; для сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита и метабисульфита калия или натрия — 0,2%.

В многодозовые лекарственные формы для парентерального применения антимикробные консерванты добавляют независимо от способа стерилизации, за исключением тех случаев, когда действующее вещество обладает антимикробной активностью.

Лекарственные формы для парентерального применения при разовой дозе, превышающей 15 мл, за исключением специальных случаев, а также лекарственные формы для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций или инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, не должны содержать антимикробных консервантов.

Инфузионные лекарственные формы обычно должны быть изотоничны по отношению к крови человека и не должны содержать антимикробных консервантов.

ИСПЫТАНИЯ

Все лекарственные формы для парентерального применения должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания, характерные для испытуемой лекарственной формы.

Описание. Указывают внешний вид и основные органолептические и другие свойства лекарственной формы для парентерального применения, характерные для испытуемой лекарственной формы.

Стерильность. Испытание проводят для всех лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

Бактериальные эндотоксины или Пирогенность. Испытание проводят для всех лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Бактериальные эндотоксины» или ОФС «Пирогенность».

Аномальная токсичность. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС «Аномальная токсичность» для лекарственных форм для парентерального применения, полученных из сырья природного происхождения; для инъекционных и инфузионных лекарственных форм в упаковках из полимерных материалов и в других случаях, если это указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Гистамин и/или Депрессорные вещества. Испытания проводят для лекарственных форм для парентерального применения, предназначенных для внутрисосудистого введения и полученных из фармацевтических субстанций, которые могут обладать депрессорным действием (субстанции микробиологического или животного происхождения), в соответствии с требованиями ОФС «Испытание на гистамин» и ОФС «Испытание на депрессорные вещества».

pH. Испытание проводят для жидких лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Видимые механические включения. Испытание проводят для лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые механические включения. Испытание проводят для лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Однородность дозирования. Испытание проводят для всех дозированных лекарственных форм для парентерального применения и лекарственных форм для парентерального применения в однодозовой упаковке в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Извлекаемый объем. Испытание проводят для лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

Растворы для инъекций дополнительно контролируют по показателям: «Прозрачность», «Цветность» в соответствии с требованиями ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей», ОФС «Степень окраски жидкостей» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейных статей или нормативной документации.

Растворы для инъекций, содержащие высокомолекулярные соединения и другие вязкие растворы для инъекций дополнительно контролируют по показателю «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» и нормативными значениями, указанными в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Масляные растворы для инъекций дополнительно контролируют по показателю «Плотность» в соответствии с требованиями ОФС «Плотность» и нормативными значениями, указанными в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Эмульсии для инъекций должны соответствовать требованиям ОФС «Эмульсии», включая показатель «Вязкость».

Эмульсии для внутрисосудистого введения дополнительно контролируют по показателю «Размер частиц» в соответствии с методикой и нормативными значениями, указанными в фармакопейных статьях и нормативной документации. Если не указано другое в фармакопейной статье или нормативной документации, то размер частиц не должен превышать 5 мкм.

Суспензии для инъекций должны отвечать требованиям ОФС «Суспензии», включая показатели «Размер частиц», «Проходимость через иглу», «Седиментационная устойчивость».

Растворы для инфузий, эмульсии для инфузий должны соответствовать требованиям, предъявляемым к растворам для инъекций и эмульсиям для инъекций.

Осмоляльность. Для инфузионных лекарственных препаратов рассчитывают значение теоретической осмолярности. В случае если теоретическая осмолярность не может быть рассчитана, должно быть определено среднее значение осмоляльности в соответствии с ОФС «Осмолярность».

Концентраты для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм должны соответствовать требованиям ОФС «Концентраты» и настоящей общей фармакопейной статье.

Разведенные лекарственные формы для инъекций или разведенные лекарственные формы для инфузий, полученные с использованием концентратов для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм, должны соответствовать требованиям настоящей общей фармакопейной статье, предъявляемым к лекарственным формам для инъекций или лекарственным формам для инфузий.

Испытания по показателям «Прозрачность», «Цветность» и «pH» проводят на разведенной лекарственной форме, полученной при разбавлении концентрата тем растворителем и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Порошки и лиофилизаты для приготовления инъекционных или инфузионных лекарственных форм должны соответствовать требованиям ОФС «Порошки» и ОФС «Лиофилизаты».

Восстановленные лекарственные формы для парентерального применения, полученные с использованием порошков и лиофилизатов, предназначенных для их приготовления, должны соответствовать требованиям настоящей ОФС, предъявляемым к лекарственным формам для инъекций или лекарственным формам для инфузий. В фармакопейной статье или нормативной документации указывают «Время растворения/диспергирования» и, при необходимости «Описание» полученной лекарственной формы.

Испытания по показателям «Прозрачность», «Цветность», «pH» и «Механические включения» проводят на восстановленной лекарственной форме, полученной при растворении/диспергировании порошков или лиофилизатов в том растворителе и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Гели для инъекций должны соответствовать требованиям ОФС «Мази». Дополнительно гели для инъекций контролируют по показателям: «Прозрачность», «Цветность», «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей», ОФС «Степень окраски жидкостей», ОФС «Вязкость» и требованиями, указанными в фармакопейных статей или нормативной документации.

Имплантаты для парентерального применения должны соответствовать требованиям ОФС «Имплантаты», в том числе по показателям «Размеры имплантата», «Однородность массы», «Однородность дозирования», «Растворение»; требованиям настоящей общей фармакопейной статьи, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения, а также нормативным требованиям, указанным в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Таблетки для имплантации должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и требованиям настоящей общей фармакопейной статьи, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения.

Дополнительные испытания лекарственных форм для парентерального применения проводят, если продукты вымывания из системы упаковки и укупорки лекарственной формы могут оказать влияние на безопасность и эффективность лекарственного средства.

В рамках контроля технологического процесса производства растворы для инфузий в полимерной упаковке должны быть подвергнуты испытаниям по показателям «Абсорбция в ультрафиолетовой области спектра», «Восстанавливающие вещества», «Гемолитически действующие вещества» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

УПАКОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

Лекарственные формы для парентерального применения могут быть выпущены в однодозовых (ампулы, картриджи, преднаполненные шприцы и др.) или в многодозовых (бутылки и др.), содержащих несколько доз действующего вещества. Объем лекарственной формы для парентерального применения в однодозовой упаковке должен быть достаточным для однократного введения, но не должен превышать 1 л.

Лекарственные формы для парентерального применения, предназначенные для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций или инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, должны выпускаться только в однодозовых упаковках.

Имплантаты и таблетки для имплантации упаковывают в индивидуальные стерильные упаковки.

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

Для инфузионных лекарственных форм дополнительно указывают состав лекарственного препарата, для инфузионных растворов — значение осмолярности.

Стерильные лекарственные формы для парентерального применения должны иметь надпись «Стерильно». В случаях получения лекарственного препарата в асептических условиях без последующей стерилизации конечного продукта должна быть надпись «Приготовлено асептически».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.