ОФС.1.1.0041. Общая фармакопейная статья. Вспомогательные вещества

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ОФС.1.1.0041"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0041" "ОФС.1.1.0041. Общая фармакопейная статья. Вспомогательные вещества (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1["ОФС.1.1.0006 (от 11.04.2025 N 188)"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0006-minzdrav-rossii-ministerstvo" "ОФС.1.1.0006. Общая фармакопейная статья. Субстанции для фармацевтического применения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на вспомогательные вещества, предназначенные для производства/изготовления лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества — вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства/ изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Общие положения

Вспомогательные вещества применяют при производстве/изготовлении лекарственных препаратов, выпускаемых в виде различных лекарственных форм, при этом, количество вспомогательного(-ых) вещества(-в), в отдельных случаях, может составлять наибольшую часть общей массы (объема) лекарственного препарата.

Для производства/изготовления лекарственных препаратов используют вспомогательные вещества, позволяющие получать лекарственные препараты надлежащего качества.

Основная цель использования вспомогательных веществ заключается в обеспечении требуемых механических, физико-химических и биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов, для достижения которой вспомогательные вещества должны выполнять различные функции, включая следующие, наиболее общие:

• обеспечение и повышение безопасности, эффективности, биодоступности лекарственного препарата;
• обеспечение и улучшение стабильности лекарственного препарата в течение заявленного срока годности;
• обеспечение оптимизации технологического процесса производства/изготовления лекарственного препарата;
• обеспечение физиологической комфортности лекарственного препарата для пациента, корригирование органолептических свойств, идентификация лекарственного препарата и др.

Источником получения вспомогательных веществ может быть сырье минерального, растительного или животного происхождения. Вспомогательные вещества могут быть получены синтетическим, полусинтетическим, биохимическим, микробиологическим путем, методом экстракции или извлечения из сырья и др. Вспомогательные вещества природного происхождения могут представлять собой смеси химически родственных компонентов.

Дополнительные данные и, если применимо, требования к вспомогательным веществам, используемым при производстве различных групп лекарственных препаратов, могут быть указаны в соответствующих ОФС, например, ОФС «Фармацевтические субстанции», ОФС «Биологические лекарственные препараты», ОФС «Кровезаменители», ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», ОФС «Вспомогательные вещества для гомеопатических лекарственных средств» и др. Информация об использовании основных функциональных классов вспомогательных веществ в составе лекарственных препаратов, выпускаемых в различных лекарственных формах, как правило, приведена в соответствующих ОФС на лекарственные формы, например, ОФС «Аэрозоли», ОФС «Таблетки», ОФС «Суппозитории», ОФС «Мягкие лекарственные формы» и др.

Если в процессе производства лекарственных препаратов применяют вспомогательные вещества, полученные с использованием материалов от человека или животного, то к ним должны быть применены требования соответствующих ОФС, включая ОФС «Вирусная безопасность»; ОФС «Вирусная безопасность лекарственных препаратов из плазмы крови человека»; ОФС «Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств».

Функциональные характеристики вспомогательных веществ

При осуществлении фармацевтической разработки лекарственного препарата применение выбранных вспомогательных веществ, их содержание, функциональные характеристики и другие параметры, обеспечивающие выпуск лекарственного препарата, обладающего требуемым качеством, эффективностью в течение заявленного срока годности, должно быть обосновано.

Функциональные характеристики вспомогательных веществ — измеряемые физические или химические параметры вспомогательных веществ, обуславливающие их пригодность к функциональному назначению.

Выполнение вспомогательными веществами требуемых функций определяется их физическими и химическими свойствами и, в некоторых случаях, содержанием в них добавок, предназначенных для улучшения желаемых функциональных характеристик вспомогательных веществ.

Кроме того, результативность выполнения вспомогательными веществами необходимых функций может зависеть от комплекса взаимодействий между компонентами лекарственного препарата, а также особенностей технологического процесса производства. В связи с этим требуемые функциональные характеристики (параметры) вспомогательных веществ могут быть определены только в контексте конкретного состава и процесса производства/изготовления лекарственного препарата.

Одно и то же вспомогательное вещество может обладать многоцелевыми функциональными характеристиками и присутствовать в составе различных лекарственных препаратов с разным назначением, поэтому для достижения требуемых характеристик конкретного лекарственного препарата могут быть обозначены требуемые в этом случае функциональные характеристики вспомогательного(-ых) вещества(-в).

Некоторые свойства, функциональные характеристики вспомогательных веществ (например, такие как размер частиц вспомогательного вещества при его использовании в производстве, или молекулярная масса полимерного материала, используемого в качестве компонента, увеличивающего вязкость лекарственного препарата) могут быть критическими для определенного процесса производства и конкретного лекарственного средства.

Критические характеристики вспомогательных веществ — это физические, химические, биологические или микробиологические свойства вспомогательных веществ, оказывающие значительное влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата. Для обеспечения надлежащего качества лекарственного препарата в течение установленного срока годности, критические характеристики вспомогательных веществ должны соответствовать установленным нормам.

Классификация

В зависимости от основной функции, выполняемой вспомогательным веществом в лекарственном препарате, вспомогательные вещества разделяются на функциональные классы. В настоящее время различают более 40 функциональных классов вспомогательных веществ.

Одно и то же вспомогательное вещество может быть отнесено к двум и более функциональным классам в зависимости от выполняемых функций для конкретного лекарственного препарата и технологического процесса его производства/изготовления.

В настоящей общей фармакопейной статье приведены информационные сведения, характеризующие некоторые основные функциональные классы вспомогательных веществ; данные сведения не следует рассматривать как ограничивающие или всеобъемлющие.

Антиадгезивные вещества (Anti-adhesives) — вспомогательные вещества, уменьшающие налипаемость или прилипаемость гранулята или таблеточной массы к поверхности пуансона, используемые в технологическом процессе производства/изготовления таблеток.

Антимикробные консерванты (Preservatives) — вспомогательные вещества органической или неорганической природы, обладающие антимикробным действием: предотвращающие и замедляющие рост и развитие микроорганизмов (бактерий, плесневых грибов, дрожжей и др.), которые могут попасть в лекарственный препарат в процессе производства/изготовления или при использовании препарата в многодозовой упаковке.

Антиоксиданты (Antioxidants) — вспомогательные вещества, препятствующие нежелательному окислению действующего или других вспомогательных веществ за счет сильных восстановительных свойств или других механизмов взаимодействия.

Антислеживающие вещества (Anticaking agents) — вспомогательные вещества, препятствующие затвердеванию, слеживанию, комкованию порошкообразных лекарственных форм, используемые для стабилизации их агрегатного состояния.

Ароматизаторы, корригенты запаха (Flavoring agents) — вспомогательные вещества, предназначенные для придания лекарственному препарату желаемого запаха, например, запаха фруктов, ягод, мяты, ванили и др.

Буферные вещества (Buffers) — вспомогательные вещества, предназначенные для регулирования pH среды лекарственной формы лекарственного препарата.

Вещества маскирующие (исправляющие) вкус, корригенты вкуса (Taste-masking agents) — вспомогательные вещества, предназначенные для придания лекарственному препарату желаемого вкуса, например, вкуса фруктов, ягод, шоколада и др.

Вещества, обеспечивающие требуемую осмолярность (Osmotic agents, Tonicity agents) — вспомогательные вещества, предназначенные, в установленных случаях, для установления требуемых значений осмолярности некоторых лекарственных препаратов, прежде всего в лекарственных препаратах жидких лекарственных форм, например, растворов для инфузий, глазных капель и др.

Дезинтегранты (Disintegrants) — вспомогательные вещества, обеспечивающие распадаемость (дезинтегрирование) таблеток и других твердых дозированных лекарственных форм.

Загустители (Thickeners) — вспомогательные вещества, предназначенные для получения и сохранения желаемой консистенции твердых или жидких лекарственных форм, используемые в технологическом процессе производства/изготовления лекарственных препаратов. Как правило, загустители представляют собой высокомолекулярные вещества, способные адсорбировать воду или другие жидкости, образуя гомогенные, вязкие и коллоидные растворы.

Красители (Colourants) — вспомогательные вещества, используемые для придания окраски лекарственным препаратам.

Криопротекторы (Crioprotectors) — вспомогательные вещества, способные препятствовать образованию кристаллов льда и разрушению оболочки и денатурации белковой молекулы лекарственного препарата в процессе замораживания.

Наполнители, разбавители (Filling agents) — вспомогательные вещества, используемые для придания твердым лекарственным формам заданного объема или массы.

Основа лекарственного препарата (Basis of the drug) — вспомогательное вещество или смесь вспомогательных веществ, являющееся носителем действующего вещества/веществ, обеспечивающее требуемый объем/массу, необходимую консистенцию и другие характеристики лекарственного препарата в определенной лекарственной форме. Основы лекарственных препаратов могут быть отнесены, например, мазевые, суппозиторные, гелеобразующие и другие основы.

Пенетраторы (Penetration enhancers) — вспомогательные вещества, усиливающие проницаемость, ускоряющие всасывание и способствующие проникновению действующего вещества лекарственного препарата через кожу или иной покров.

Пенообразователи (Foaming agents) — вспомогательные вещества, используемые для образования пены и создающие условия для равномерной диффузии действующего вещества в виде газообразной фазы в жидкую лекарственную форму.

Пластификаторы (Plasticizers) — вспомогательные вещества, придающие полимерным материалам пластичность или эластичность, упругость, износостойкость, прочность на разрыв, используемые для облегчения технологического процесса производства/изготовления лекарственных препаратов.

Подкисляющие вещества (Acidifying agents) — вспомогательные вещества, используемые для создания кислого значения среды и подавляющие гидролиз действующего вещества, образованного сильной кислотой и слабым основанием.

Подщелачивающие вещества (Alkalizing agents) — вспомогательные вещества, используемые для создания щелочного значения среды и, таким образом, подавляющие гидролиз действующего вещества, образованного слабой кислотой и сильным основанием.

Пролонгаторы (Extenders) — вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения и действия лекарственного препарата в организме.

Пропелленты (Propellants) — вспомогательные газообразные вещества, на потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения лекарственного препарата, находящегося в аэрозольном баллоне и его диспергирование.

Растворители (Solvents) — жидкие вспомогательные вещества, представляющие собой химическое соединение или их смеси, используемые в качестве дисперсионной среды, способные растворять действующие и другие вспомогательные вещества с образованием однородных систем — растворов; растворители участвуют в формировании объема лекарственной формы лекарственного препарата и являются неотъемлемой ее частью.

Связывающие вещества (Binders) — вспомогательные вещества, используемые в технологическом процессе производства/изготовления лекарственных препаратов для обеспечения прочности таблеток и других твердых лекарственных форм за счет связывания компонентов.

Скользящие вещества (Glidants) — вспомогательные вещества, используемые в технологическом процессе производства/изготовления лекарственных препаратов в форме таблеток для улучшения текучести гранул или порошка за счет уменьшения трения между частицами.

Смазывающие вещества (Lubricants) — вспомогательные вещества, способствующие уменьшению силы трения между боковой поверхностью таблетки и стенками матрицы кюветы пуансона, в которой таблетка формируется, используемые в технологическом процессе производства/изготовления лекарственных препаратов в форме таблеток.

Смачивающие вещества, увлажнители (Humectants) — вспомогательные вещества, используемые для связывания компонентов в таблетках и других твердых лекарственных формах; в технологическом процессе производства/изготовления лекарственных препаратов используются в виде раствора.

Солюбилизаторы (Solubilizers) — поверхностно-активные вспомогательные вещества, способствующие растворению нерастворимых или труднорастворимых действующих или других вспомогательных веществ в растворителе.

Сорастворители (Cosolvents) — вспомогательные вещества, представляющие собой комплекс (смесь) растворителей, предназначенных для растворения действующих и других вспомогательных веществ, которые не могут быть растворены каждым отдельным растворителем.

Стабилизаторы (Stabilizers) — наиболее общий термин, объединяющий вспомогательные вещества, обладающие способностью обеспечивать стабильность лекарственного препарата в течение заявленного срока годности, за счет связывания различных химических соединений, активирующих деструкцию лекарственного препарата.

Экстрагенты (Extractants) — вспомогательные вещества, используемые для экстракции действующих веществ или комплекса действующих веществ из сырья растительного, животного или другого происхождения.

Эмульгаторы (Emulsifiers) — вспомогательные вещества, используемые для стабилизации эмульсий.

Вспомогательные вещества также могут быть классифицированы в зависимости от способа/пути введения и применения лекарственного препарата, для производства/изготовления которого они использованы: для приема внутрь, для наружного, местного, парентерального, ингаляционного, офтальмологического, трансдермального применения.

Испытания

В зависимости от состава и назначения лекарственного препарата одно и то же вещество в ряде случаев может быть использовано как в качестве фармацевтической субстанции (действующего вещества), так и в качестве вспомогательного вещества. Такие вспомогательные вещества считаются фармакопейного качества лишь при их соответствии всем требованиям фармакопейной статьи.

Если вспомогательные вещества не являются хорошо изученными для нового пути введения лекарственного препарата, в состав которого они включены, безопасность их применения должна быть подтверждена.

Для оценки качества вспомогательных веществ могут быть применены универсальные испытания по определению показателей: «Описание», «Подлинность», «Чистота», «Количественное определение». Дополнительные требования к качеству вспомогательных веществ устанавливают в случае использования их для получения лекарственных препаратов для парентерального, офтальмологического, ингаляционного применения, а также лекарственных препаратов, к которым предъявляются требования по показателям «Стерильность», «Пирогенность» или «Аномальная токсичность», «Бактериальные эндотоксины» и др.

Аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества вспомогательных веществ, должны быть валидированы в соответствии с ОФС «Валидация аналитических методик».

Если вспомогательные вещества не являются хорошо изученными, для оценки их качества могут быть применены химические характеристики. Например, вспомогательные вещества, относящиеся к полимерам определенного класса, могут различаться по составу в зависимости от структуры гомополимеров, блоков полимеров и сополимеров, степени полимеризации и, следовательно, по массе и молекулярно-массовому распределению, степени замещения и, в некоторых случаях, даже по заместителям в полимерной цепи. При фармацевтической разработке определяют приемлемые диапазоны значений для каждого параметра, критического как для процесса производства, так и для характеристик лекарственного препарата.

Испытания для оценки физических характеристик вспомогательных веществ. Для определения и нормирования необходимых функциональных характеристик вспомогательных веществ, включая критические, при фармацевтической разработке, технологическом процессе производства/изготовления лекарственных веществ могут быть проведены соответствующие фармацевтико-технологические испытания.

Многие вспомогательные вещества, используемые в производстве/изготовлении лекарственных препаратов, представляют собой твердые порошкообразные сыпучие вещества с различными физическими характеристиками. На функциональные характеристики вспомогательных веществ могут оказать влияние такие свойства твердых сыпучих веществ, как распределение частиц по размерам, пористость, удельная площадь поверхности, насыпная плотность, сыпучесть, смачиваемость, водопоглощение. В зависимости от диапазона размеров частиц, распределение частиц по размерам может быть определено с помощью методов анализа, указанных в ОФС «Ситовой анализ» или в ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света». Для определения пористости твердых веществ можно использовать методы, указанные в ОФС «Определение размера пор методом ртутной порозиметрии» или в ОФС «Определение пористости методом адсорбции-десорбции азота», для определения удельной площади поверхности порошкообразных веществ — методы, указанные в ОФС «Определение удельной площади поверхности методом воздухопроницаемости» или в ОФС «Определение удельной площади поверхности порошков методом газовой адсорбции». Методы оценки сыпучести и насыпной плотности порошков описаны в ОФС «Сыпучесть порошков», ОФС «Насыпная плотность и плотность после уплотнения», ОФС «Определение характеристик сыпучести порошков методом сдвиговых ячеек». Свойства, обусловленные твердым состоянием вещества, могут оказывать влияние на смачиваемость (ОФС «Смачиваемость пористых твердых веществ») и на взаимодействие «вода-твердое вещество» частиц твердого вещества с водой (ОФС «Взаимодействие воды и твердого вещества с водой: построение изотерм сорбции-десорбции и определение активности воды»).

Примерами свойств, которые следует учитывать при разработке лекарственных препаратов в твердых лекарственных формах, обусловленных твердым состоянием вспомогательного вещества, являются такие как, полиморфизм, псевдополиморфизм, кристалличность, плотность. Методики оценки этих свойств приведены в соответствующих ОФС («Полиморфизм», «Кристалличность», «Плотность твердых веществ» и др.).

Испытания для оценки вспомогательных веществ в лекарственных препаратах. В зависимости от вида лекарственной формы и других аспектов, в состав лекарственных препаратов могут быть включены вспомогательные вещества различных функциональных классов в различных количествах. Наличие и содержание отдельных групп вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных препаратов, подлежит контролю.

Например, вспомогательные вещества — антимикробные консерванты, могут быть добавлены в лекарственные препараты в многодозовой упаковке, предназначенные для парентерального, офтальмологического применения, в жидкие лекарственные формы для приема внутрь, для местного применения и т.д., за исключением тех случаев, когда фармацевтическая субстанция, находящаяся в составе лекарственного препарата, обладает достаточной антимикробной активностью. При разработке любых лекарственных препаратов, в состав которых включены антимикробные консерванты, необходимость их использования и эффективность этой группы вспомогательных веществ должна быть подтверждена в соответствии с ОФС «Определение эффективности антимикробных консервантов».

При осуществлении контроля качества лекарственных препаратов для парентерального применения, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, необходимо проводить испытания этих вспомогательных веществ по показателям «Подлинность» и «Количественное определение» (ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения»).