ОФС.1.1.0024.18. Общая фармакопейная статья. Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том I»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 13.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств | ОФС.1.1.0024.18 Вводится впервые |
|---|
Настоящая общая фармакопейная статья содержит общие требования к уменьшению риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных лекарственным средствам (ЛС), полученным из тканей или секретов животных, зараженных инфекционной губчатой энцефалопатией.
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на все материалы и вещества, полученные от животных и человека, вещества (действующие или вспомогательные), входящие в состав ЛС или используемые в процессе производства ЛС.
Риск передачи возбудителей губчатой энцефалопатии (ГЭ) животных вероятен для всех лекарственных средств, при производстве которых используются исходное сырье и материалы, полученные из тканей или секретов животных и человека, либо на этапах процесса производства путем внесения в их состав материалов биологического происхождения.
Требования к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных устанавливаются уполномоченным органом в соответствии с требованиями действующих нормативных правовых актов и критериев оценки статуса страны, установленные Всемирной организацией по охране здоровья животных.
ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Сырье животного происхождения — органы, железы, ткани и жидкости, полученные от животных, признанных здоровыми по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы.
Прион — мембранный белок PrPSc (Prion Protein) с аномальной третичной структурой, не содержащий нуклеиновые кислоты, в основном, экспрессирующийся в клетках центральной нервной системы и лимфоретикулярной ткани.
Прионные болезни — это фатальные инфекционные состояния, вызываемые проникновением в организм извне (через пищеварительный тракт или парентерально) конформационной матрицы белка PrPSc, имеющей патогенную конформацию. При взаимодействии PrPSc с нормальным клеточным белком происходит их модификация, приводящая к тяжелым нейродегенеративным процессам.
Трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ) — хронические дегенеративные неврологические заболевания, характеризующиеся накоплением аномальных изоформ белка PrPSc. Данная группа заболеваний людей и животных принадлежит к медленным инфекциям (инкубационный период может длиться до нескольких лет) и характеризуется поражением центральной нервной системы, мышечной, лимфатической и других систем с последующим летальным исходом.
Виды животных, подверженных ТГЭ: крупный рогатый скот, овцы, козы, лоси, олени и животные, которые в природе восприимчивы к возбудителям трансмиссивной губчатой энцефалопатии или инфекции, передающейся преимущественно фекально-оральным путем.
ТГЭ болезни животных — губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС), скрейпи (почесуха) овец и коз, болезнь хронического истощения (БХИ) у оленей и лосей, трансмиссивная энцефалопатия норок, губчатая энцефалопатия кошачьих (особенно у домашних кошек и больших животных семейства кошачьих, содержащихся в неволе), экзотическая губчатая энцефалопатия копытных, содержащихся в зоопарках.
ТГЭ болезни людей — различные формы болезни Крейцфельда-Якоба, Куру, синдром Герстманна-Штройслерг-Шейнкера, фатальная (хроническая) семейная бессонница.
Инактивация — стадия/стадии производственного процесса, в ходе которых уменьшается активность PrPSc и способность вызывать заражение.
Страна происхождения — страна или страны, на территории которых животное родилось, было выращено и/или умерщвлено.
Оссеин — главная органическая часть костной ткани.
ТРЕБОВАНИЯ К ИСХОДНОМУ СЫРЬЮ И МАТЕРИАЛАМ
Исходное сырье и материалы, используемые в производстве ЛС, должны соответствовать требованиям нормативных правовых актов Российской Федерации, предъявляемым к животным, пригодным в пищу человека или ветеринарно-санитарным правилам Российской Федерации, касающимся субпродуктов животного происхождения, не предназначенных для употребления в пищу человеком. До и после забоя животных сырье и материалы должны выдерживать проверку, за исключением материалов, полученных от живых животных, которые признаны здоровыми по результатам клинического обследования. Производитель лекарственного средства должен проводить проверку поставщика биологических материалов для подтверждения, что сырье получено и обрабатывается в соответствии с ветеринарно-санитарными нормами системы контроля качества Российской Федерации.
В качестве источника материалов рекомендуется использовать молодых животных, поскольку инфекционная активность при ТГЭ у крупного рогатого скота нарастает в инкубационный период, длящийся несколько лет.
Всемирная организация по охране здоровья животных установила критерии риска страны по губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭ КРС). Согласно Международному Кодексу Здоровья Животных ВОЗ страны или регионы классифицируются на следующие категории риска ГЭ КРС:
- Категория «A» — страны и регионы с незначительным риском ГЭ КРС;
- Категория «B» — страны и регионы с контролируемым риском ГЭ КРС;
- Категория «C» — страны или регионы с неопределенным риском ГЭ КРС.
Безопасными источниками сырья для производства ЛС являются страны и регионы категории «A», в которых не зарегистрировано случаев ТГЭ и присутствует обязательное уведомление о подозрительных случаях с клинико-лабораторным расследованием. В случае если для животных и материалов отсутствует указание на категорию «A», возможно использование животных и материалов из стран категории «B». В некоторых случаях, при условии применения обязательных требований, животные могут происходить из стран категории «B» или стран категории «C». Для использования животных, происходящих из стран категории «C», должны быть всегда представлены соответствующие обоснования.
Оценку риска исходных материалов, полученных от животных из изолированных стад КРС, при невозможности определения степени снижения географического риска ГЭ КРС следует рассматривать с учетом категории страны.
2. Мелкие жвачные животные (овцы и козы)
Во многих странах мира в природе зарегистрированы клинические случаи заболевания мелких жвачных животных скрейпи. При этом ГЭ КРС у овец и коз может быть ошибочно диагностирована как скрейпи, поэтому при оценке материалов, полученных от мелких жвачных животных, следует учитывать заболеваемость животных в стране как ГЭ КРС, так и скрейпи, а также тип тканей, из которых получены материалы.
Материал от мелких жвачных животных должен быть получен из стран с многолетним статусом отсутствия скрейпи. В случае происхождения материала из других стран необходимо соответствующее обоснование и меры предосторожности.
Статус «свободного от ТГЭ стада» может быть присвоен стаду овец только с генотипом, обуславливающим резистентность к возбудителям ГЭ КРС или скрейпи. Необходимо учитывать возможность того, что устойчивые к скрейпи генотипы могут быть чувствительны к ГЭ КРС (экспериментальное воздействие через прием внутрь) или атипичной скрейпи (естественные условия). В настоящее время данные о наличии генотипной определенной чувствительности коз к возбудителям ГЭ КРС отсутствуют.
3. Банки клеточных линий, посевные материалы банков клеток, исходные материалы и реактивы, полученные от животных и человека
Банки клеточных линий, посевные материалы, исходный материал или реактивы биологического происхождения, используемые при получении банков клеток или посевных материалов, применяемые при производстве ЛС, должны быть оценены на риск передачи возбудителей ТГЭ.
Следует учитывать, что возможен риск передачи ТГЭ банкам клеточных линий и посевным материалам, которые используются:
- для производства вакцинных антигенов;
- для производства биотехнологических лекарственных средств (моноклональных антител, эритропоэтинов и др.);
- в процессе производства для получения действующего или вспомогательного компонента зарегистрированного лекарственного средства.
Использование материалов или реактивов, полученных от видов животных, подверженных ТГЭ, должно быть подтверждено документально, что риск передачи ТГЭ минимизирован (ветеринарные свидетельства и сертификаты о пригодности сырья, материалов, реактивов; исходные материалы должны быть получены из надежно наблюдаемых стад в странах-поставщиках).
ОЦЕНКА РИСКОВ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ТГЭ ЖИВОТНЫХ
Для снижения риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при производстве ЛС следует использовать материалы синтетического происхождения либо полученные из видов животных, не подверженных ТГЭ. В случае, использования материалов не синтетического происхождения, а из «видов животных, подверженных ТГЭ» должны быть представлены обоснования и приняты необходимые меры по снижению риска передачи ТГЭ.
Источниками/причинами передачи возбудителей ТГЭ животных являются:
- исходное сырье и материалы, действующие и вспомогательные вещества, реактивы, используемые в производстве (бычий сывороточный альбумин; ферменты; питательные среды, в том числе среды для создания банка клеток), инфицированные ТГЭ;
- лекарственный препарат, полученный из тканей, органов, желез животных и человека, инфицированных ТГЭ;
- трансплантируемый орган человека (твердая мозговая оболочка, роговица) или тканевые экстракты, используемые при гормонотерапии от доноров, находящихся в инкубационном периоде болезни Крейцфельда-Якоба;
- инструменты, загрязненные ТГЭ, использованные при диагностике/манипуляциях (электроды для стереоэлектроэнцефалографии), хирургических операциях на головном мозге или при трансплантации твердой оболочки мозга или роговицы человека;
- пища и пищевые добавки, содержащие мясо или костную муку, полученные из животных, больных ТГЭ;
- биологические материалы, используемые от видов, поражаемых болезнями ТГЭ для производства лекарственных средств;
- экспериментально перенесенный трансгенными мышами и яванскими макаками (макаки-крабоеды) экспрессирующий человеческий прионный протеин;
- банки клеточных линий, инфицированные возбудителями ТГЭ;
- зараженные материалы, непосредственно контактирующие с лекарственным средством или оборудованием, используемым для производства лекарственного средства, вследствие чего возможна контаминация продукта.
При выборе исходных материалов из видов животных, подверженных ТГЭ, необходимо учитывать классификацию факторов инфекционной активности ТГЭ, связанных с различными типами ткани и органов КРС и мелких жвачных животных, имеющих различный уровень инфекционности (табл. 1).
Основные категории органов и тканей животных отношении инфекционной активности ТГЭ
Исходя из патогенеза ТГЭ и эпизоотологического статуса страны, региона происхождения или нахождения животного, следует использовать определенные ткани жвачных, учитывая риски инфекционной активности ТГЭ.
Необходимо учитывать, что перекрестная контаминация тканей различных категорий инфекционности возможна при контакте материала низкой группы риска с материалом высокой группы риска. Она может увеличиваться, если зараженные животные забиваются проникающим оглушением мозга или если головной мозг и/или спинной мозг разрезаются.
Риск перекрестной контаминации снижается, если:
- кровь плода собирают без контаминации другими тканями матери или плода, в том числе плацентой, амниотическими и аллантоисными жидкостями;
- жидкости собирают с минимальными повреждениями тканей, клеточные компоненты удаляются.
Оценка общего снижения потенциального риска лекарственных средств в отношении ТГЭ должна проводиться с учетом мер по контролю источника сырья/исходных материалов и производственного процесса. Материал особого риска следует удалять (например, путем стерилизации) или уничтожать способом, который позволяет избежать любой риск для здоровья людей или животных. Не рекомендуются способы убоя, представляющие риск контаминации головным мозгом других тканей, в странах или регионах кроме тех, которые представляют самую низкую опасность заражения ГЭ КРС. Ткани с высокой инфекционной активностью (ткани категории «A») и вещества, полученные из них, не должны использоваться в производстве ЛС, исходных материалов для них и полупродуктов (включая действующие и вспомогательные вещества и реактивы), если иное не разрешено обоснованием необходимости использования исключительно данных материалов. Вещества, производимые из материалов категории «A», если их использование обосновано, должны быть получены от животных из стран с незначительным риском ГЭ КРС (категория «A»).
Использование тканей с высокой инфекционной активностью (категории «A») в производстве действующих веществ может быть разрешено при предоставлении заявителем положительной оценки соотношения польза/риск, основанной на результате оценки риска и предполагаемых показаниях к применению ЛП:
- путь введения ЛП;
- количество материала животного происхождения, включенного в состав ЛП;
- максимальная терапевтическая доза (суточная доза и продолжительность лечения);
- показания к применению ЛП и его клиническая эффективность;
- наличие видового барьера.
ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОДСТВА
Контроль производственного процесса ЛС, полученных из тканей или секретов животных должен осуществляться в рамках соответствующей системы обеспечения качества GMP. При производстве должны выполняться процедуры, обеспечивающие прослеживаемость материалов, проведение внутренних аудитов и аудитов поставщиков сырья/исходных материалов. Все принимаемые меры по обеспечению прослеживаемости каждой производственной серии до исходного материала должны быть описаны.
Определенные технологические процедуры могут значительно снизить риск контаминации или исключить риск контаминации ТГЭ. В случае участия в производственном процессе нескольких производственных площадок должны быть четко указаны стадии, выполняемые на каждой площадке.
При наличии в процессе производства ЛС стадии удаления или инактивации возбудителей ТГЭ, представляются соответствующие доказательства адекватности эффективной инактивации возбудителей ТГЭ и материалы по валидации данного процесса. Следует учитывать, что возбудители ТГЭ устойчивы к большинству процедур по инактивации, в то время как риск передачи возбудителей можно уменьшить:
- при тщательном отборе источников животного сырья с официальным подтверждением страны происхождения, категории органов и тканей, возраста животного;
- предупреждением потенциального инфицирования ТЭГ, связанного с производственным процессом и природой материала животного происхождения, используемого в производстве, и выполнением процедур по предупреждению перекрестной контаминации с материалами с более высоким уровнем риска;
- наличие системы обеспечения качества, гарантирующей безопасность готового препарата.
При необходимости процесс производства может включать один или несколько эффективных методов инактивации ТГЭ:
- физический (измельчение, нагревание/давление, осаждение, фильтрация);
- химический (использование кислот, щелочей, сульфата натрия, детергентов или ферментативная обработка),
- комбинированный (использование кислот, щелочей, детергентов с нагреванием/давлением).
Жесткие процессы химической обработки не всегда могут быть применены к материалам, биологического происхождения. Более приемлемыми методами инактивации являются процессы физического удаления материала богатого прионами, такие как осаждение и фильтрация. Следует учитывать, что инфекционные белки контаминированного биологического материала могут адсорбироваться на поверхности оборудования (как из нержавеющей стали, так и других материалов). При этом процедуру очистки технологического оборудования на способность удаления возбудителей ТГЭ с рабочей поверхности не всегда можно валидировать. В случаях когда оборудование не может быть заменено, адсорбирующие белки удаляют при помощи комбинированной инактивации. На стадиях технологического процесса при использовании разных материалов из категории риска, для минимизации риска перекрестной контаминации между сериями продукции, вводятся соответствующие процедуры очистки, включая внутрипроизводственный контроль. Это особенно важно, когда материалы с различными категориями риска обрабатываются на одной производственной площадке и на одном и том же оборудовании. Если при производстве продукта используются материалы категории «A», то производство должно осуществляться на оборудовании специального назначения, если иное не разрешено компетентным органом. Для материалов и оборудования, не совместимых с процедурами деконтаминации, рекомендованными ВОЗ, необходимы исследования по разработке и валидации новых процедур снижения риска перекрестной контаминации.
Основными методами выявления патогенной формы прионного белка являются различные варианты иммунологического анализа: иммуногистохимическое исследование (ИГХ), вестерн-блоттинг и иммуноферментный анализ (ИФА). Во всех методиках в качестве объекта исследования используются ткани мозга животных.
ПОЛОЖЕНИЯ ПО ОТДЕЛЬНЫМ МАТЕРИАЛАМ
КОЛЛАГЕН
Коллаген — это фибриллярный белковый компонент соединительной ткани млекопитающих, который получают из костей, шкур и кожи, спилок шкур, связок и сухожилий. Коллаген используется для производства хирургических имплантов.
Для коллагена, полученного из костей, применяют требования, установленные для желатина (см. ниже). Однако в процессе производства коллагена, в отличие от производства желатина, вероятна более низкая возможность инактивации прионов, поэтому источник получения материала является более критичным по риску передачи ТГЭ.
Риск в отношении ТГЭ может быть минимизирован, если при производстве коллагена из шкур, спилок шкур, связок и сухожилий будет исключена возможность контаминации потенциально зараженными материалами (при заготовке должно быть исключено попадание крови и/или тканей ЦНС).
Исходный материал для человеческих имплантов, произведенных из коллагена, полученного из шкуры, более безопасен, чем из костей, однако не следует исключать возможность перекрестной контаминации, т.е. при убое попадание материала мозга на шкуру животного.
Для поддержки безопасности продукта в процессе производства коллагена присутствует процесс оценки, базирующийся на комбинированных этапах инактивации коллагена. При конечной оценке рисков следует принимать во внимание тот аспект, что коллаген в большинстве случаев используется в форме хирургических имплантов.
ЖЕЛАТИН
Желатин — это природный растворимый белок, гелеобразующий или негелеобразующий, получаемый при частичном гидролизе коллагена, произведенного из костей, шкур и кожи животных. Желатин входит в состав ЛП, применяемых парентерально и для приема внутрь.
Желатин, входящий в состав лекарственных средств, может быть произведен из костей или шкур. Шкуры, при условии предупреждения во время заготовки перекрестной контаминации потенциально зараженными материалами, представляют собой более безопасный исходный материал, чем кости.
При получении желатина из костей должно контролироваться качество исходных материалов и выполняться следующие условия:
1. Черепа и спинной мозг должны быть отделены от собранных костей (исходного материала) независимо от возраста или страны происхождения крупного рогатого скота.
2. Позвоночники должны быть отделены от исходного материала крупного рогатого скота из стран с контролируемым и неопределенным риском ГЭ КРС (страны категорий «B» или «C») в возрасте более 30 месяцев.
3. Желатин для парентерального применения должен производиться из костей животных, полученных из стран с незначительным или контролируемым риском ГЭ КРС (страны категории «A» или «B», соответственно). Желатин для приема внутрь может производиться из костей животных, полученных из стран с незначительным, контролируемым или неопределенным риском ГЭ КРС (страны категории «A», «B» или «C», соответственно).
При производстве желатина из шкур не требуется особых способов и условий переработки, если выполняются все контрольные операции по предупреждению перекрестной контаминации при заготовке шкуры и в ходе производственного процесса.
Если в качестве исходного материала при производстве желатина используются кости, технология производства является вторым параметром, обеспечивающим безопасность желатина. Желатин может производиться из костей животных, произошедших из стран с незначительным, контролируемым или неопределенным риском ГЭ КРС (категории «A», «B» или «C») и на стадиях технологического процесса используются кислоты, щелочи или нагревание под давлением. Введение в технологический процесс стадий производства — фильтрование, ионообменная хроматография и ультравысокотемпературная стерилизация также повышают степень безопасности желатина.
МАТЕРИАЛЫ ИЗ БЫЧЬЕЙ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ
Эмбриональная (фетальная) бычья сыворотка широко используется при работе с клеточными культурами. Эмбриональную бычью сыворотку получают из плодов, извлеченных на скотобойнях у здоровых коров, пригодных для употребления в пищу человеком, при этом матка должна быть полностью удалена; эмбриональная кровь собирается в закрытую систему для сбора крови в специально предназначенном для этого месте или зоне в асептических условиях путем сердечной пункции.
Сыворотку новорожденного теленка получают у телят в возрасте менее 20 дней. Сыворотку телят получают у животных в возрасте менее 12 месяцев. Донорскую бычью сыворотку получают у животных в возрасте менее 36 месяцев, при этом отрицательный статус стада в отношении ТГЭ должен быть четко определен и зарегистрирован.
Во всех случаях для предупреждения перекрестной контаминации тканями с более высоким риском сыворотка должна быть собрана обученным персоналом согласно определенным процедурам, регламентируемым соответствующими нормативными документами.
С целью подтверждения соответствия бычьей крови и ее компонентов требованиям безопасности должна быть обеспечена прослеживаемость каждой серии сыворотки или плазмы до скотобойни. На скотобойне должны храниться списки ферм, откуда поступили данные животные. Если сыворотка получена у живых животных, для каждой серии сыворотки ведутся записи, обеспечивающие прослеживаемость ее происхождения с соответствующей фермы.
В связи с тем, что уровень инфекционной активности ГЭ КРС тканей крупного рогатого скота более высокий, чем в отношении скрейпи, бычья кровь должна быть получена из стран, относящихся к категории A.
Бычья кровь из стран категории B может быть использована при условии подтверждения отсутствия риска перекрестной контаминации крови материалами мозга от убитых животных возрастом более 21 месяца.
Если исходное сырье получают от убитых животных, то учитывают метод оглушения, который играет важную роль в обеспечении безопасности материала (в процессе возможно разрушение и распространение тканей мозга через кровоток). Методы оглушения должны быть обязательно описаны для процесса сбора бычьей крови.
Когда в странах с контролируемым риском ГЭ КРС (категория B) при рутинном забое риск перекрестного заражения крови мозгом не может быть предотвращен, применяются такие меры безопасности, как ограничение возраста скота и/или снижение уровня инфекционных агентов при производстве (табл. 2). В случае когда при производстве крови или ее компонентов, полученных от КРС, не происходит значительного снижения ТГЭ агентов, для стран с контролируемым риском ГЭ КРС (категория B) должен применяться предупредительный предельный возраст животных не более 21 месяца. Предельный возраст — 30 месяцев считается достаточным для компонентов крови в случае, когда возможно продемонстрировать значительное сокращение ТГЭ агентов, которое можно оценить по снижению/удалению ТГЭ агентов при производственном процессе.
Принцип приемлемости бычьей крови/сыворотки и ее компонентов
| Название продукта | Географическое происхождение КРС | Возраст КРС | Убой/перекрестная контаминация крови материалом ЦНС | Демонстрация снижения уровня прионов в процессе производства |
| Эмбриональная бычья сыворотка | Категория A и B | Нерожденный | Нет риска перекрестной контаминации | Нет |
| Донорская телячья сыворотка | Категория A и B | < 1 года | ||
| Донорская сыворотка от взрослого быка | Категория A и B <1> | < 36 мес | ||
| Телячья сыворотка | Категория A и B | < 1 года | Риск перекрестной контаминации | Нет |
| Сыворотка/плазма от взрослого быка | Категория A | Нет ограничений | ||
| Сыворотка/плазма/компоненты сыворотки от взрослого быка | Категория B | < 21 мес <2> | ||
| Компоненты сыворотки от взрослого быка | Категория A | Нет ограничений | ||
| Компоненты сыворотки от взрослого быка | Категория B | < 30 мес | Да <3> |
1. При происхождении из стран категории B, скот должен быть из четко определенных и документированных стад.
2. Может допускаться и больший возраст, если перекрестная контаминация крови материалами ЦНС может быть исключена (например, халяль убой).
3. Демонстрация снижения уровня прионов может не потребоваться, если перекрестная контаминация крови материалами ЦНС может быть исключена (например, халяль убой).
Исследования с помощью биохимического анализа могут быть достаточными при наличии научных доказательств того, что этот анализ коррелирует с данными по инфекционности.
МАТЕРИАЛЫ ИЗ ТВЕРДОГО ЖИРА
Твердый жир получают из тканей подкожных, брюшных и межмышечных областей и костей. Твердый жир, используемый в качестве исходного материала для изготовления производных жира, должен быть «материалом категории 3 или аналогичным материалом» согласно ветеринарно-санитарным правилам РФ, касающихся субпродуктов животного происхождения, не предназначенных для употребления в пищу человеком.
Материалы, полученные из твердого жира, такие как глицерин и жирные кислоты, независимо от географического происхождения и природы тканей, из которых они получены, не представляют риск в отношении передачи ТГЭ в случае использования при технологическом процессе жестких условий обработки (таких как гидролиз, омыление, перегонка, воздействие высоких температур под давлением).
Соответствие материалов из твердого жира, произведенных в других условиях, требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных должно быть подтверждено.
Качество материалов, полученных из твердого жира, но произведенных в других условиях, должно быть подтверждено и соответствовать требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных.
УГОЛЬ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Уголь животного происхождения получают путем обугливания тканей животных, таких как кости, при температуре более 800 °C. Если иное не разрешено, исходный материал для производства угля должен быть категории 3 или эквивалентным, согласно ветеринарно-санитарным правилам РФ, касающимся субпродуктов животного происхождения, не предназначенных для употребления в пищу человеком. Независимо от географического происхождения и природы ткани, уголь животного происхождения необходимо оценивать в соответствии с требованиями к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных. Уголь животного происхождения, произведенный при температуре более 800 °C, будет отвечать требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных.
МОЛОКО И МАТЕРИАЛЫ ИЗ МОЛОКА
Согласно имеющимся научным знаниям вне зависимости от географического происхождения молоко крупного рогатого скота не представляет риска контаминации ТГЭ.
Некоторые материалы, включая лактозу, извлекают из молочной сыворотки или отработанной жидкости после коагуляции в процессе производства сыра. При коагуляции может использоваться ренин теленка, экстракт желудка (сычуг) или ренин, полученный от других жвачных животных.
Риск ТГЭ незначителен, если лактоза и другие материалы из молочной сыворотки, полученной с использованием ренина теленка (в случае если ренин теленка произведен в соответствии с процессом, исключающим перекрестную контаминацию инфекционными агентами при производстве). Материалы из молока крупного рогатого скота, произведенные с выполнением описанных ниже условий, не представляют риска передачи ТГЭ и, следовательно, будут соответствовать требованиям:
- молоко, полученное от здоровых животных в аналогичных условиях, как и молоко, полученное для употребления в пищу человеком;
- при получении материалов (например, панкреатический гидролизат казеина) используется только ренин теленка, материалы от других жвачных животных исключены.
Качество материалов, производных молока, полученных в других условиях, или ренина, полученного от других видов жвачных животных, должно быть подтверждено и соответствовать требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных.
МАТЕРИАЛЫ ИЗ ШЕРСТИ
Материалы, такие как ланолин и спирты шерстяного воска, полученные из шерсти и волос живых жвачных животных, должны соответствовать требованиям по снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных.
Материалы из шерсти и волос убитых жвачных животных, предназначенных для употребления в пищу, соответствуют требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных, если получены с использованием в технологическом процессе условий регулирования pH, температуры и продолжительной обработки, или соответствуют одному из условий:
- стадия промывки шерсти при органическо-щелочной обработке;
- стадия молекулярной дистилляции проводится при высокой температуре под пониженным давлением.
Соответствие требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных материалов из шерсти, полученных в других условиях, должно быть подтверждено.
АМИНОКИСЛОТЫ
Аминокислоты могут быть получены путем гидролиза материалов из различных источников.
Если не указано иное, исходный материал для получения аминокислот должен быть категории 3 или эквивалентным, согласно ветеринарно-санитарным правилам РФ, касающимся субпродуктов животного происхождения, не предназначенных для употребления в пищу человеком.
Аминокислоты, полученные из шкур и кожи, не представляют риска передачи ТГЭ, если их производство включает следующие стадии технологического процесса:
- обработка исходных материалов кислыми и щелочными растворами с последующей термообработкой под давлением;
- полученные аминокислоты или пептиды отфильтровывают после обработки;
- анализ чистоты проводится с помощью валидированной и чувствительной методики, позволяющей оценить содержание всех остаточных негидролизованных макромолекул в установленных допустимых пределах.
Соответствие требованиям к снижению риска передачи возбудителей ГЭ животных аминокислот, полученных из других материалов и в других условиях, должно быть подтверждено.
ПЕПТОНЫ
Пептоны — это частичные гидролизаты белка, полученные при ферментативном или кислотном расщеплении. Они используются в микробиологических питательных средах для полноценного питания микроорганизмов, которые могут быть использованы в качестве посевного материала или в промышленном масштабе ферментации для производства человеческих и ветеринарных лекарственных препаратов, в том числе вакцин. Риск передачи возбудителей ГЭ животных может быть снижен в случае:
- если в качестве источника белка используется желатин, отвечающий требованиям раздела «Желатин»;
- если в качестве источника белка используется казеин, отвечающий требованиям раздела «Молоко и материалы из молока»;
- если в качестве источника белка используются ткани видов животных, подверженных ТГЭ, то их получают от животных, пригодных для употребления в пищу;
- если КРС из стран с контролируемым риском ГЭ КРС (категория B), то животные должны быть в возрасте не более 30 месяцев;
- происхождения КРС из стран с незначительным риском ГЭ КРС (категория A) возраст животных не имеет значения.