ФС.3.3.1.0049.18. Фармакопейная статья. Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B адсорбированная, суспензия для внутримышечного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru по состоянию на 29.01.2026. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B адсорбированная, суспензия для внутримышечного введения | ФС.3.3.1.0049.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B адсорбированную, суспензию для внутримышечного введения представляющую собой смесь коклюшных бактерий и адсорбированных на алюминия гидроксиде или другом разрешенном к применению минеральном сорбенте дифтерийного и столбнячного анатоксинов и рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg).
Вакцина предназначена для специфической профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B.
В состав вакцины может входить консервант.
Производство вакцины должно осуществляться в соответствии с требованиями ОФС: «Вакцины и анатоксины», «Лекарственные средства, получаемые методами рекомбинантных ДНК».
Производственные штаммы микроорганизмов, используемые при производстве вакцины (Bordetella pertussis для получения взвеси коклюшных бактерий, Clostridium tetani и Corynebacterium diphtheriae для получения анатоксинов столбнячного и дифтерийного, рекомбинантный штамм дрожжей для получения HBsAg) должны быть полностью охарактеризованными и депонированными в официальной коллекции.
Контроль качества производственных штаммов должен проводиться регулярно, методы определения качества и его периодичность должны быть указаны в нормативной документации.
Описание. Опалесцирующая жидкость белого цвета, которая может иметь сероватый или желтоватый оттенок. При отстаивании разделяется на рыхлый осадок белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, легко диспергируемый при встряхивании, и прозрачную надосадочную жидкость. Испытания проводят визуально в проходящем свете.
Подлинность. Вакцина должна обладать специфической (иммуногенной) активностью в отношении каждого из компонентов. Определение проводят методами, изложенными в разделе «Специфическая активность». В нормативной документации могут быть указаны альтернативные методы, подтверждающие наличие в лекарственном средстве дифтерийного и столбнячного анатоксинов, антигенов коклюшных бактерий, а также поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg).
Механические включения. Вакцина должна соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Проходимость через иглу. Гомогенная взвесь, диспергированная путем встряхивания, должна свободно проходить в шприц через иглу 0,8·40. Определение проводят в соответствии с ОФС «Суспензии».
Время седиментационной устойчивости. После встряхивания и получения гомогенной взвеси не должно наблюдаться полного расслаивания в течение не менее 1 мин, если нет других указаний в нормативной документации. Определение проводят в соответствии с ОФС «Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения».
pH. От 6,8 до 7,4. Испытания проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».
Стерильность. Вакцина должна быть стерильной. Испытание проводят методом прямого посева в соответствии с ОФС «Стерильность».
Аномальная токсичность. Вакцина должна быть нетоксичной. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Пяти белым мышам препарат вводят внутрибрюшинно по 0,5 мл, двум морским свинкам — подкожно по 3,0 мл (по 1,5 мл в оба бока). За животными наблюдают 7 сут. В течение указанного времени не должно наблюдаться гибели животных и потери массы тела.
Специфическая безопасность. Вакцина должна быть безопасной (дифтерийный и столбнячный компоненты) при подкожном введении 5 морским свинкам массой 250 — 350 г шести прививочных доз для человека (суммарно в бок и лапку). Через 30 дней все животные должны остаться живыми без симптомов столбняка, дифтерийной интоксикации и потери массы тела. В случае гибели одного из животных или потери массы тела от неспецифических причин испытание повторяют. Если при повторном испытании гибнет более одного животного, лекарственный препарат признают не соответствующим требованиям.
Специфическую безопасность коклюшного компонента оценивают аналогично методу, описанному для определения специфической безопасности коклюшной суспензии.
Специфическая (иммуногенная) активность. Специфическая активность 1 мл вакцины должна быть не ниже 8 международных единиц (МЕ) для коклюшного (нижний предел значения доверительного интервала (P = 0,95) не менее 4 МЕ/мл), 60 МЕ для дифтерийного и 120 МЕ для столбнячного компонентов. Специфическую активность HBsAg определяют в тесте in vivo на мышах, или по содержанию данного антигена: отношение дозы препарата, вызывающей выработку антител у 50% мышей (ЕД50) препарата сравнения, к ЕД50 вакцины должно быть не менее 0,5, содержание HBsAg должно быть не менее 80% по отношению к препарату сравнения. В качестве препарата сравнения используют референс-вакцину фирмы-производителя, иммуногенная активность которой была подтверждена в тестах in vivo.
Специфическую активность дифтерийного и столбнячного анатоксинов, входящих в состав вакцины, определяют по устойчивости иммунизированных животных к заражению соответствующими токсинами в соответствии с ОФС «Иммуногенность адсорбированного дифтерийного анатоксина» и ОФС «Иммуногенность адсорбированного столбнячного анатоксина». Специфическую активность коклюшного компонента вакцины определяют на модели экспериментального менингоэнцефалита при внутримозговом введении иммунизированным мышам заражающей дозы тест-штамма B. pertussis в соответствии с ОФС «Иммуногенность коклюшной суспензии и цельноклеточного коклюшного компонента комбинированных вакцин».
Испытания специфической активности HBsAg проводят в соответствии с ФС «Вакцина гепатита B рекомбинантная».
Полнота сорбции. В 1 мл надосадочной жидкости вакцины не должно содержаться более 1 Lf для неадсорбированного дифтерийного анатоксина, 0,1 EC/Lf неадсорбированного столбнячного анатоксина и 20 нг неадсорбированного HBsAg, если в нормативной документации нет иных указаний. Полноту сорбции определяют путем индикации неадсорбированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов и HBsAg в надосадочной жидкости вакцины. Определение содержания неадсорбированного дифтерийного анатоксина проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания анатоксинов/токсинов в реакции флокуляции», неадсорбированного столбнячного анатоксина — в соответствии с ОФС «Определение содержания анатоксинов в реакции антитоксинсвязывания». Количество несвязанного HBsAg определяют с помощью иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-систем с чувствительностью не более 0,1 МЕ/мл в соответствии с ФС «Вакцина гепатита B рекомбинантная».
Формальдегид. Не более 100 мкг/мл. Определение проводят в соответствии с ОФС «Количественное определение формальдегида в биологических лекарственных препаратах» Метод A.
Консерванты (при наличии). Тиомерсал. Концентрация антимикробных консервантов должна быть не ниже минимально эффективной и не превышать указанного на этикетке значения более чем на 15%. Определение проводят колориметрическим или атомно-абсорбционным методом в соответствии с ОФС «Количественное определение тиомерсала в биологических лекарственных препаратах». Не рекомендуется использование консервантов при производстве лекарственных препаратов, выпускаемых в однодозовой расфасовке.
Сорбенты. Алюминия гидроксид. Не более 1,1 мг/мл алюминия (III), если в нормативной документации нет иных указаний. Определение проводят комплексонометрическим методом в соответствии с ОФС «Определение ионов алюминия в сорбированных биологических лекарственных препаратах».
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств», ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты».
Транспортирование и хранение. В соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» и ОФС «Хранение лекарственных средств» при температуре от 2 до 8 °C. Замораживание не допускается.