ФС.2.1.0683. Фармакопейная статья. Триамцинолон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Триамцинолон	ФС.2.1.0683
Триамцинолон
Triamcinolonum	Взамен ФС 42-3115-95

C21H27FO6 [124-94-7]	М.м. 394,43

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

11\beta , 16\alpha ,17,21-Тетрагидрокси-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% триамцинолона C21H27FO6 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца триамцинолона.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха, сушат при 60 °C и давлении не более 0,7 кПа и записывают спектры сухих остатков.

2. ТСХ. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Добавляют смесь вода — метанол 1,2:8 к смеси эфир — метиленхлорид 15:77.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца триамцинолона. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца триамцинолона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца дексаметазона, растворяют в растворе стандартного образца триамцинолона и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (5 мкг), раствора стандартного образца триамцинолона (5 мкг) и испытуемого раствора (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны наблюдаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции триамцинолона на хроматограмме раствора стандартного образца триамцинолона.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 260 до 265 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Удельное вращение. От +65 до +72 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 525 мл метанола, 400 мл воды, перемешивают и доводят объем раствора водой до метки.

Растворитель. Метанол — вода 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25,0 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Готовят раствор стандартного образца триамцинолона и стандартного образца триамцинолона примеси C в растворителе с концентрацией 20,0 мкг/мл.

Примечание

Примесь C: 11\beta , 16\alpha ,17,21-тетрагидрокси-9-фторпрегна-4-ен-3,20-дион [337-02-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 238 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	4,5-кратное от времени удерживания триамцинолона.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания триамцинолона — около 11 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками триамцинолона и примеси C должно быть не менее 1,8.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%), и площадь только двух таких пиков может превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 96%.

Содержание триамцинолона C21H27FO6 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 50 \cdot 100 \cdot 100}{389 \cdot a \cdot 2 \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

a — навеска субстанции, г;

389 — удельный показатель поглощения триамцинолона (A_{1\text{см}}^{1\%}) ;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---