ФС.2.1.0675. Фармакопейная статья. Зопиклон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Зопиклон | ФС.2.1.0675 |
|---|---|
| Зопиклон | |
| Zopiclonum | Вводится впервые |
 | |
| C17H17ClN6O3 [43200-80-2] | М.м. 388,81 |
(5RS)-7-Оксо-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-ил.
Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% зопиклона C17H17ClN6O3.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
<*> Проявляет полиморфизм
Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде и спирте 96%.
<*> Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца зопиклона.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 303 нм с удельным показателем поглощения от 340 до 380.
Раствор хлористоводородной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 900 мл воды, прибавляют 3,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки.
Угол вращения. От -0,05° до +0,05° (1% раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл диметилформамида не должен превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 или BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 8,1 г натрия лаурилсульфата и 1,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата в 900 мл воды и доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 3,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 38:62.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: [(5RS)-7-оксо-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-ил](4-метилпиперазин-1-карбоксилат 4-оксид), [43200-96-0].
Примесь B: (7RS)-7-гидрокси-6-(5-хлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиразин-5-он, [43200-81-3].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси B, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Зопиклон — 1 (27 — 31 мин); примесь B — около 0,1; примесь A — около 0,9.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединения и хроматограмму раствора стандартного образца примеси B.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и зопиклона должно быть не менее 3,0.
При необходимости корректируют pH подвижной фазы фосфорной кислотой разведенной 10% до 4,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси B) не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл уксусной кислоты безводной и 40 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 38,88 мг зопиклона C17H17ClN6O3.