ФС.2.1.0658. Фармакопейная статья. Дапсон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-2316-85.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дапсон | ФС.2.1.0658 |
|---|---|
| Дапсон | |
| Dapsonum | Взамен ФС 42-2316-85 |
 | |
| C12H12N2O2S [80-08-0] | М.м. 248,30 |
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% дапсона C12H12N2O2S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.
<*> Проявляет полиморфизм.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало или практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дапсона.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 260 нм с удельным показателем поглощения от 700 до 760 и при 295 нм с удельным показателем поглощения от 1150 до 1250.
Температура плавления. От 175 до 181 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Растворитель. Ацетонитрил — вода 50:50.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг субстанции, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B и 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь A: 4-(4-аминобензол-1-сульфонил)фенол [25963-47-7].
Примесь B: 4-(бензолсульфонил)анилин [7146-68-1].
Примесь C: 4,4'-[оксибис[(4,1-фенилен)сульфонил]]дианилин [25963-47-7].
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 10 | 75 | 25 |
| 10 — 20 | 75 \rightarrow 50 | 25 \rightarrow 50 |
| 20 — 35 | 50 | 50 |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Дапсон — 1 (около 7 мин); примесь A — около 1,1; примесь B — около 2,5; примесь C — около 3,5.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси A, B и C используют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками дапсона и примеси A должно быть не менее 2,0.
Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 1,9; примесь B — 2,7; примесь C — 1,7.
Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дапсона на хроматограмме раствора сравнения;
Допустимое содержание примесей:
- примесь B — не более 0,4%;
- примеси A и C — не более 0,3% каждая;
- любая другая примесь — не более 0,10%;
- сумма примесей — не более 1,0%.
Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, прибавляют 3 г калия бромида, перемешивают, выдерживают от 10 до 15 мин при температуре 5 °C на ледяной бане, прибавляют 0,2 мл тропеолина 00 раствора 0,1% и 0,1 мл раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита до синего окрашивания без фиолетового оттенка. Первые 7 мл раствора натрия нитрита прибавляют со скоростью 2 мл/мин, затем продолжают титрование со скоростью 50 мкл/мин.
Параллельно проводят контрольный опыт со скоростью титрования 50 мкл в мин.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 12,42 мг дапсона C12H12N2O2S.