ФС.2.1.0622. Фармакопейная статья. Прамипексола дигидрохлорид моногидрат. Прамипексол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Прамипексола дигидрохлорид моногидрат | ФС.2.1.0622 |
|---|---|
| Прамипексол | |
| Pramipexoli dihydrochloridum monohydricum | Вводится впервые |
 | |
| C10H17N3S·2HCl·H2O [191217-81-9] | М.м. 302,26 |
(6S)-N6-Пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамина дигидрохлорид моногидрат.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% прамипексола дигидрохлорида C10H17N3S·2HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, умерено или мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца прамипексола дигидрохлорида моногидрата.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От -65 до -69,5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (1% раствор субстанции в метаноле при длине кюветы 1 см, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 2,8 до 3,4 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин — этанол — гексан 1:150:850.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 6,0 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл этанола и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Готовят раствор фармакопейного стандартного образца примеси D ((6R)-N6-пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин, [104632-28-2]) в ПФ с концентрацией 0,2 мг/мл. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Прамипексол — 1 (около 11 мин); примесь D — около 0,5.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси D и прамипексола должно быть не менее 5.
На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (AS) прамипексола должен быть не более 2,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси D не должна превышать площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Буферный раствор. Растворяют 5 г натрия октансульфоната моногидрата, 9,1 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 3,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор — ацетонитрил 500:500.
Растворитель. Ацетонитрил — буферный раствор 20:80.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75,0 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 7,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца прамипексола для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B и C, в 5,0 мл растворителя.
Примесь A: (6S)-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин, [106092-09-5].
Примесь B: (6S)-N2,N6-дипропил-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин, [1246815-83-7].
Примесь C: N2,N6'-(2-метилпентан-1,3-диил)бис[(6S)-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2,6-диамин, [1973461-14-1].
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 15 | 60 \rightarrow 20 | 40 \rightarrow 80 |
| 15 — 20 | 20 \rightarrow 60 | 80 \rightarrow 40 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Прамипексол — 1 (около 6 мин); примесь A — около 0,7; примесь B — около 1,5; примесь C — около 1,7.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B и C используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу прамипексола для проверки пригодности системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и прамипексола должно быть не менее 6.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей A, B и C не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика прамипексола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. От 4,5% до 7,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Азотной кислоты раствор 3 М. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 290,7 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки.
Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 150 мл воды, прибавляют 10,0 мл азотной кислоты раствора 3 М и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 14,213 мг прамипексола дигидрохлорида C10H17N3S·2HCl.