ФС.2.1.0565. Фармакопейная статья. Ропивакаина гидрохлорид моногидрат. Ропивакаин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ропивакаина гидрохлорид моногидрат | ФС.2.1.0565 |
|---|---|
| Ропивакаин | |
| Ropivacaini hydrochloridum monohydricum | Вводится впервые |
 | |
| C17H26N2O·HCl·H2O [132112-35-7] | М.м. 328,88 |
(2S)-N-(2,6-Диметилфенил)-1-пропилпиперидин-2-карбоксамида гидрохлорид, моногидрат.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% ропивакаина гидрохлорида моногидрата в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде и этаноле 96%, мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в этилацетате.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ропивакаина гидрохлорида моногидрата.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика ропивакаина гидрохлорида моногидрата на хроматограмме раствора стандартного образца ропивакаина гидрохлорида моногидрата (раздел «Родственные примеси. Другие примеси»).
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От -64 до -74 в пересчете на безводное вещество (ОФС «Оптическое вращение»).
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 мл натрия гидроксида раствора 20%, прибавляют 30 мл воды и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Удельный показатель поглощения. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная в кювете с толщиной слоя 5 см (по сравнению с водой) при длине волны 405 нм, не должна превышать 0,030; при длине волны 436 нм не должна превышать 0,025 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
pH раствора. От 4,5 до 6,0 (2,0% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
1. Энантиомерная чистота (примесь G). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы должны быть свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 6,8 г натрия ацетата в 900 мл воды и доводят значение pH до 7,0 уксусной кислотой разведенной 30%. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). 2-Пропанол — буферный раствор 120:880.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор фармакопейного стандартного образца ропивакаина примеси G. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного стандартного образца ропивакаина примеси G ((2R)-N-(2,6-диметилфенил)-1-пропилпиперидин-2-карбоксамид [98717-16-9]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 мл раствора стандартного образца ропивакаина примеси G и доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 5,0 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца ропивакаина примеси G и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ропивакаин — 1; примесь G — около 0,9.
Идентификация примеси. Для идентификации пика примеси G используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси G и ропивакаина должно быть не менее 1,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси G не должна превышать разницу между площадью пика примеси G на хроматограмме раствора сравнения и площадью пика примеси G на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,5%).
2. Примесь H. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 2,425 г дикалия гидрофосфата в 450 мл воды, доводят значение pH до 8,0 фосфорной кислотой, переносят в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 500:500.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор 2,6-диметиланилина. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 10 мг 2,6-диметиланилина (примесь H: 2,6-диметиланилин [87-62-7]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 5,0 мл раствора 2,6-диметиланилина и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор 2,6-диметиланилина и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ропивакаин — 1 (около 6 мин); примесь H — около 0,4.
Идентификация примеси. Для идентификации пика примеси H используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси H и ропивакаина должно быть не менее 10,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси H не должна превышать площадь пика примеси H на хроматограмме раствора 2,6-диметиланилина (не более 0,001%).
3. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь H» со следующими изменениями.
Все растворы используют свежеприготовленными.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 70 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца ропивакаина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 14 мг фармакопейного стандартного образца ропивакаина гидрохлорида моногидрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца бупивакаина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 14 мг фармакопейного стандартного образца бупивакаина гидрохлорида (примесь A: (2S)-1-бутил-N-(2,6-диметилфенил)пиперидин-2-карбоксамид [27262-47-1]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают по 1,0 мл раствора стандартного образца ропивакаина гидрохлорида и раствора стандартного образца бупивакаина гидрохлорида и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ропивакаин — 1 (около 6 мин); примесь A — около 1,6.
Идентификация примеси. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками ропивакаина и примеси A должно быть не менее 6,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика ропивакаина гидрохлорида на хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05%).
Вода. Не менее 5,0% и не более 6,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 1 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до желто-коричневого окрашивания (индикатор — 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,09 мг ропивакаина гидрохлорида C17H26N2O·HCl.
В плотно укупоренном контейнере.