ФС.2.1.0487. Фармакопейная статья. Толперизона гидрохлорид. Толперизон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Толперизона гидрохлорид | ФС.2.1.0487 |
|---|---|
| Толперизон | |
| Tolperisoni hydrochloridum | Вводится впервые |
 | |
| C16H23NO·HCl [3644-61-9] | М.м. 281,82 |
(2RS)-2-Метил-1-(4-метилфенил)-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-она гидрохлорид.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% толперизона гидрохлорида C16H23NO·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
<*> Гигроскопичен.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Очень легко растворим в уксусной кислоте ледяной, легко растворим в воде и спирте 96%.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца толперизона гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, и прибавляют 0,2 мл йода раствора спиртового 5%; должен образоваться осадок красно-коричневого цвета.
3. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 2 мл аммиака раствора 10% и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1,5 мл азотной кислоты разведенной 16%. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 167 до 174 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,5 до 5,5 (5% раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Пиперидина гидрохлорид. Не более 0,1%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Растворитель. Сероуглерод — триметилпентан 1:3.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В делительную воронку помещают 5 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл меди (II) сульфата раствора 5%, 0,1 мл аммиака раствора концентрированного 25% и 4,8 мл растворителя. Полученный раствор взбалтывают в течение 30 мин, отстаивают, отделяют слой растворителя, прибавляют при постоянном перемешивании натрия сульфат безводный до прекращения образования его сгустков и фильтруют.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 20 мг пиперидина гидрохлорида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В делительную воронку помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл меди (II) сульфата раствора 5%, 0,1 мл аммиака раствора концентрированного 25% и 4,8 мл растворителя. Полученный раствор взбалтывают в течение 30 мин, отстаивают, отделяют слой растворителя, прибавляют при постоянном перемешивании натрия сульфат безводный до прекращения образования его сгустков и фильтруют.
Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная при длине волны 438 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы использую свежеприготовленными.
Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 98 мл лимонной кислоты раствора 0,1 М, 2,0 мл динатрия гидрофосфата раствора 0,2 М и доводят объем раствора водой до метки. Доводят значение pH полученного раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,20.
Срок годности 7 суток при температуре от 2 до 8 °C.
Растворитель. Вода — ацетонитрил 35:65.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — ацетонитрил 350:650. В 1000 мл полученного раствора растворяют 10 г натрия лаурилсульфат и фильтруют.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг предварительно выдержанной при 150 °C в течение 2 ч субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками толперизона и ближайшей примесью с площадью более двукратной площади пика толперизона на хроматограмме раствора сравнения должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) толперизона должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика толперизона должно быть не более 1,5% (6 введений).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать двукратную площадь пика толперизона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика толперизона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади пика толперизона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 1,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 15 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до перехода окраски в синий цвет.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,18 мг толперизона гидрохлорида C16H23NO·HCl.
В герметично укупоренной упаковке.