ФС.2.1.0484. Фармакопейная статья. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат | ФС.2.1.0484 |
|---|---|
| Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат | |
| Thioureidoiminomethylpyridinii perchloras | Вводится впервые |
 | |
| C7H8N4S·HClO4 [189324-88-7] | М.м. 280,69 |
2-(Пиридин-4-илметилиден)гидразин-1-карботиоамида перхлорат.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората C7H8N4S·HClO4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде и диметилформамиде, мало растворим в спирте 60% и воде.
1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 380 нм должен иметь максимум при 317 нм (раздел «Количественное определение»).
2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды и прибавляют 1 каплю метиленового синего раствора 0,15%; должно появиться сине-зеленое окрашивание.
3. Качественная реакция. При сжигании крупинок субстанции на медной проволоке пламя горелки должно окрашиваться в зеленый цвет (хлориды).
Температура плавления. От 236 до 242 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор уксусной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 19 мл уксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — раствор уксусной кислоты 50:950.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) тиосемикарбазида (гидразин-1-карботиоамид [79-19-6]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают 5 мл испытуемого раствора и 5 мл стандартного раствора А.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл стандартного раствора Б и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат — 1 (около 17 мин); тиосемикарбазид — около 0,8.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тиосемикарбазида должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть не менее 2,0;
- фактор асимметрии пика (AS) тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должен быть не более 2,0 для каждого;
- относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков тиосемикарбазида и тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората должно быть не более 2,0% (6 введений).
Содержание тиосемикарбазида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика тиосемикарбазида на хроматограмме стандартного раствора Б;
a0 — навеска тиосемикарбазида, мг;
P — содержание основного вещества в тиосемикарбазиде, %.
Допустимое содержание примесей. Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):
- тиосемикарбазид — не более 0,5%;
- любая другая примесь — не более 0,6%;
- сумма любых примесей (кроме тиосемикарбазида) — не более 1,0%;
- сумма всех примесей — не более 1,5%.
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 28 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 60% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 60% до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 317 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 60%.
Содержание тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората C7H8N4S·HClO4 в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A \cdot 100 \cdot 50 \cdot 100}{1019 \cdot a \cdot 1 \cdot (100 - W)} ,
где A — оптическая плотность испытуемого раствора;
1019 — удельный показатель поглощения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората (A_{1\text{см}}^{1\%}) ;
W — потеря в массе при высушивании, %.
В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.