ФС.2.1.0477. Фармакопейная статья. Фабомотизола дигидрохлорид. Фабомотизол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Фабомотизола дигидрохлорид | ФС.2.1.0477 |
|---|---|
| Фабомотизол | |
| Fabomotizoli dihydrochloridum | Вводится впервые |
 | |
| C15H21N3O2S·2HCl [189638-30-0] | М.м. 380,33 |
2-[(2-Морфолиноэтил)тио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фабомотизола дигидрохлорида C15H21N3O2S·2HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<*> Гигроскопичен.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%.
1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 302 нм.
2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10%, перемешивают и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 2,0 до 3,0 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы, содержащие фабомотизола дигидрохлорид, используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 10% до 7,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 300:700.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 5-этокси-2-меркаптобензимидазола [55489-15-1], растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Фабомотизол — 1; 5-этокси-2-меркаптобензимидазол — около 0,7.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками 5-этокси-2-меркаптобензимидазола и фабомотизола должно быть не менее 3,0;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику фабомотизола, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 25 \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 25 \cdot 50 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения;
Допустимое содержание примесей:
- 5-этокси-2-меркаптобензимидазол — не более 0,2%;
- любая другая примесь — не более 0,2%;
- сумма примесей — не более 0,4%.
Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакуумном сушильном шкафу до постоянной массы при температуре 100 — 105 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа до постоянной массы.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг фабомотизола дигидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 0,5 г ртути (II) ацетата, перемешивают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,017 мг фабомотизола дигидрохлорида C15H21N3O2S·2HCl.
В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.