ФС.2.1.0458. Фармакопейная статья. Мезокарб
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-1623-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мезокарб | ФС.2.1.0458 |
|---|---|
| Мезокарб | |
| Mesocarbum | Взамен ФС 42-1623-99 |
 | |
| C18H18N4O2 [34262-84-5] | М.м. 322,36 |
(5E)-5-[(Фенилкарбамоил)имино]-3-(1-фенилпропан-2-ил)-5H-1,2,3-оксадиазол-3-ий-2-ид.
Содержит не менее 99,0% мезокарба C18H18N4O2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый с желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в хлороформе и ацетоне, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца мезокарба.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 20 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл полученного раствора, прибавляют 30 мл спирта 96%, 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Спектр поглощения полученного 0,001% раствора субстанции в области длин волн от 220 до 380 нм должен иметь максимумы при 254 нм, 337 нм и минимумы при 228 нм, 282 нм.
3. Качественная реакция. К 50 мг субстанции прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 30%, нагревают до кипения; в выделяющихся парах красная лакмусовая бумага должна посинеть.
4. Качественная реакция. Растворяют при нагревании 50 мг субстанции в 1 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 30%, нагревают до кипения и охлаждают. В пробирку помещают 0,3 мл верхнего слоя, осторожно прибавляют хлористоводородную кислоту концентрированную до появления белого осадка. Прибавляют 0,3 мл реактива Грисса и нагревают; должно появиться ярко-розовое окрашивание.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетон — хлороформ 1:6.
Испытуемый раствор. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл ацетона.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ацетоном до метки.
На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (500 мкг), 30 мкл раствора сравнения (3 мкг), 15 мкл раствора сравнения (1,5 мкг) и 10 мкл раствора сравнения (1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора, содержащего 1 мкг субстанции, четко видна зона адсорбции действующего вещества.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие только двух дополнительных зон адсорбции, зона адсорбции только одной примеси не должна превышать по величине и интенсивности окраски зону адсорбции мезокарба на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 3 мкг действующего вещества (не более 0,6%). Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зоной адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 1,5 мкг мезокарба не должно превышать 0,6%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 75 — 80 °C.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Помещают 0,5 г субстанции в мерную колбу вместимостью 25 мл, встряхивают в течение 1 мин с 15 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска).
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1/2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленовато-желтого окрашивания (индикатор — 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,24 мг мезокарба C18H18N4O2.
В сухом, защищенном от света месте.