ФС.2.1.0456. Фармакопейная статья. Медазепам
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-2739-96.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Медазепам | ФС.2.1.0456 |
|---|---|
| Медазепам | |
| Medazepamum | Взамен ФС 42-2739-96 |
 | |
| C16H15ClN2 [2898-12-6] | М.м. 270,76 |
1-Метил-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин.
Содержит не менее 99,0% медазепама C16H15ClN2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, хлороформе, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца медазепама.
Допускается сравнение ИК-спектров субстанции и стандартного образца медазепама методом нарушенного полного внутреннего отражения в области от 40000 до 650 см-1.
2. Спектрофотомерия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М в области длин волн от 230 до 320 нм должен иметь максимум при 254 нм.
3. Спектрофотомерия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,004% раствора субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М в области длин волн от 310 до 550 нм должен иметь максимум при 455 нм.
Температура плавления. От 100 до 104 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом высокоэффективной ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Все растворы защищают от света и используют свежеприготовленными.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Бензол — диэтиламин — гексан 1:3:16.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, добавляют 3,0 мл ацетона, перемешивают до полного растворения, доводят объем раствора ацетоном до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ацетоном до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг стандартного образца диазепама, доводят объем раствора раствором сравнения до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения, доводят объем раствора ацетоном до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (500 мкг), раствора сравнения (0,5 мкг), раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (0,1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%). Суммарное содержание примесей не должно превышать 0,3%.
Зону адсорбции на линии старта не учитывают.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции, температуру 50 °C.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Помещают 2 г субстанции в мерную колбу вместимостью 20 мл, встряхивают в течение 5 мин с 15 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. Разводят 2,0 мл фильтрата водой до 10,0 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды.
Сульфаты. Не более 0,01% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10,0 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды». Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,08 мг медазепама C16H15ClN2.
В плотно укупоренной упаковке.