ФС.2.1.0413. Фармакопейная статья. Диметиндена малеат. Диметинден
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Диметиндена малеат | ФС.2.1.0413 |
|---|---|
| Диметинден | |
| Dimetindeni maleas | Вводится впервые |
 | |
| C20H24N2·C4H4O4 [3614-69-5] | М.м. 408,49 |
N,N-Диметил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин(2Z)-бут-2-ендиоат (1:1).
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диметиндена малеата C20H24N2·C4H4O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в метаноле, мало растворим в воде.
ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диметиндена малеата.
Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20,0 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Растворитель. Ацетон — метиленхлорид 50:50.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 2-этилпиридина (примеси A), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь A: 2-этилпиридин [100-71-0].
Примесь B: 2-(1H-инден-2-ил)-N,N'-диметилэтан-1-амин [92039-36-6].
Примесь C: этил[(2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутаноат] [92726-29-9].
Примесь D: (2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутановая кислота [1613-23-6].
Примесь E: (2RS)-2-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-он [3409-21-0].
Примесь F: 2-(3-бутил-1H-инден-2-ил)-N,N-диметилэтан-1-амин [1346746-53-9].
Примесь G: N,N-диметил-2-(3-фенил-1H-инден-2-ил)этан-1-амин [803617-18-7].
Примесь H: 2-[(1RS)-1-(2-этенил-1H-инден-3-ил)этил]пиридин [1346597-95-2].
Примесь I: N-метил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин [151562-10-6].
| Колонка | кварцевая капиллярная 30 м x 0,32 мм, покрытая слоем поли(фенил)(50)диметилсилоксана, 0,25 мкм; | ||
| Детектор | пламенно-ионизационный; | ||
| Газ-носитель | гелий для хроматографии; | ||
| Деление потока | 1:20; | ||
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; | ||
| Объем пробы | 2 мкл; | ||
| Температура | колонка | 0 — 1 мин | 60 °C; |
| 1 — 34,3 мин | 60 \rightarrow 260^{\circ}C ; | ||
| 34,3 — 46,3 мин | 260 °C; | ||
| инжектор | 240 °C; | ||
| детектор | 260 °C; | ||
| Время хроматографирования | 1,3-кратное от времени удерживания пика диметиндена. | ||
Хроматографируют раствор примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Примесь A и малеиновая кислота удерживаются в течение первых 8 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (AS) диметиндена должен быть не более 1,3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика 2-этилпиридина на хроматограмме раствора примеси A (не более 0,1%);
- площадь пика каждой из примесей B, C, D, E, F, G, H и I не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,1% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,43 мг диметиндена малеата C20H24N2·C4H4O4.