ФС.2.1.0398. Фармакопейная статья. Гимекромон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Гимекромон | ФС.2.1.0398 |
|---|---|
| Гимекромон | |
| Hymecromonum | Вводится впервые |
 | |
| C10H8O3 [90-33-5] | М.м. 176,17 |
7-Гидрокси-4-метил-2H-1-бензопиран-2-он.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% гимекромона C10H8O3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в метаноле, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в воде.
<*> Растворяется в разбавленных растворах аммиака.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гимекромона.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 10 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,4 и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 10,0 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,4 и доводят объем раствора водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 400 нм должен иметь два максимума при 229 нм и 360 нм и минимум при 276 нм.
Удельный показатель поглощения в максимуме поглощения при длине волны 360 нм должен составлять от 1020 до 1120 в пересчете на сухое вещество.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор натрия дигидрофосфата дигидрата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,56 г натрия дигидрофосфата дигидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор динатрия гидрофосфата додекагидрата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,58 г динатрия гидрофосфата додекагидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Буферный раствор. К 280 мл раствора натрия дигидрофосфата дигидрата прибавляют 720 мл раствора динатрия гидрофосфата додекагидрата и доводят значение pH раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,00.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор 465:535.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца гимекромона, 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A (резорцин): бензол-1,3-диол [108-46-3].
Примесь B: 7-гидрокси-2-метил-4H-1-бензопиран-4-он [6320-42-9].
Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Гимекромон — 1 (около 6 мин); примесь A — около 0,5; примесь B — около 0,7.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- разрешение (RS) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 2,0;
- разрешение (RS) между пиками примеси B и гимекромона должно быть не менее 3,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 80 мл 2-пропанола. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле соответствует 17,62 мг гимекромона C10H8O3.