ФС.2.1.0394. Фармакопейная статья. Гестоден

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гестоден	ФС.2.1.0394
Гестоден
Gestodenum	Вводится впервые

C21H26O2 [60282-87-3]	М.м. 310,43

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

17-Гидрокси-13-этил-18,19-динор-17 \alpha -прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% гестодена C21H26O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гестодена.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От -188 до -198 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Вода.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Вода — ацетонитрил 500:500.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси I. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси I в 1,0 мл растворителя.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца гестодена для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, C и L, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 мл.

Примечание

Примесь A (\Delta 6 - \text{гестоден}) : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17 \alpha -прегна-4,6,15-триен-20-ин-3-он.

Примесь B (\Delta 5(10) - \text{гестоден}) : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17 \alpha -прегна-5(10),15-диен-20-ин-3-он.

Примесь C (2-изопропанол-гестоден): 17-гидрокси-2 \alpha -(2-гидроксипропан-2-ил)-13-этил-18,19-динор-17 \alpha -прегна-4,15-диен-20-ин-3-он.

Примесь I (5-метокси-гестоден): 17-гидрокси-5-метокси-13-этил-18,19-динор-5 \alpha ,17 \alpha -прегна-15-ен-20-ин-3-он.

Примесь L (\Delta 5(6) - \text{гестоден}) : 17-гидрокси-13-этил-18,19-динор-17 \alpha -прегна-5,15-диен-20-ин-3-он.

Хроматографические условия

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель октилсилильный, эндкепированный, для хроматографии; сферический, 3,5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм и 254 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 2	62	38
2 — 20	62 \rightarrow 58	38 \rightarrow 42
20 — 24	58 \rightarrow 30	42 \rightarrow 70
24 — 32	30	70
32 — 37	30 \rightarrow 62	70 \rightarrow 38

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси I, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гестоден — 1 (около 12,5 мин); примесь A — около 0,9; примесь C — около 1,1; примесь I — около 1,2; примесь L — около 1,46; примесь B — около 1,53.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C и L используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу гестодена для проверки пригодности системы. Для идентификации пика примеси I используется хроматограмма раствора стандартного образца примеси I.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и гестодена должно быть не менее 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 2,2; примесь I — 1,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при 205 нм:

• площадь пика каждой из примесей I и L не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
• площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

На хроматограмме испытуемого раствора при 254 нм:

• площадь пика примеси A не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика примеси C не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика гестодена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора (раздел «Родственные примеси») и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гестодена. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гестодена, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца гестодена. Детектор спектрофотометрический, 254 нм.

Содержание гестодена C21H26O2 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 10 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 10 \cdot 10 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика гестодена на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гестодена на хроматограмме раствора стандартного образца гестодена;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца гестодена, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание гестодена в фармакопейном стандартном образце гестодена, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.

---