ФС.2.1.0359. Фармакопейная статья. Фенозановая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фенозановая кислота	ФС
Фенозановая кислота
Acidum phenosanicum	Вводится впервые

C17H26O3 [20170-32-5]	М.м. 278,39

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-(3,5-Ди-тирет-бутил-4-гидроксифенил)пропановая кислота.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фенозановой кислоты C17H26O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и хлороформе, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фенозановой кислоты.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 277 нм с удельным показателем поглощения от 279 до 283 нм. В качестве раствора сравнения используют спирт 96%.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 3 мл спирта 96%, прибавляют 2 капли железа(III) хлорида раствора 3% и 1 каплю калия феррицианида раствора 5%; должно появиться ярко-синее окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 174 до 177 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Предварительная подготовка пластинки. Хроматографическую камеру насыщают парами ПФ около 40 мин, обкладывая внутренние стенки фильтровальной бумагой, смоченной подвижной фазой (ПФ). Подготовку пластинки проводят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% — спирт 96% — бензол 0,5:30:30.

Камера с парами йода. В фарфоровый тигель помещают 0,5 г йода, нагревают до температуры 32,5 +/- 2,5 °C и помещают в хроматографическую камеру. Насыщение проводят в течение 10 мин.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в 8 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор салициловой кислоты. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г салициловой кислоты, растворяют в 5 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора, 0,5 мл раствора салициловой кислоты и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения (1 мкг), раствора для проверки пригодности хроматографической системы, раствора для проверки чувствительности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 мин, затем помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин до удаления следов растворителей и помещают в камеру с парами йода. Время проявления пластинки в йодной камере около 20 мин.

Хроматографическая система считается пригодной, если:

• на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно две зоны адсорбции;
• на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы четко видна зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции по совокупности величины и интенсивности окраски не превышающей зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 40 мл спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (5 капель фенолфталеина раствора 1%) до перехода окраски в розовую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,84 мг фенозановой кислоты C17H26O3.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---