ФС.2.1.0346. Фармакопейная статья. Фталилсульфатиазол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ВФС 42-2860-97.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Фталилсульфатиазол | ФС |
|---|---|
| Фталилсульфатиазол | |
| Phthalylsulfathiazolum | Взамен ВФС 42-2860-97 |
 | |
| C17H13N3O5S2 [85-73-4] | М.м. 403,4 |
2-({4-[(1,3-Тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}карбамоил)бензойная кислота.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% фталилсульфатиазола C17H13N3O5S2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в диметилформамиде, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде и хлороформе.
<*> Легко растворяется в натрия гидроксида растворе 10% и в натрия карбоната растворе 10%.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фталилсульфатиазола.
2. Качественная реакция. Кипятят 50 мг субстанции в течение 1,5 +/- 0,5 мин с 2 мл воды и 0,15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Смешивают 0,1 г субстанции и 0,5 г резорцина, прибавляют 0,3 мл серной кислоты концентрированной, нагревают на водяной бане до получения однородной массы, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 5 мл натрия гидроксида раствора 10%. К 0,1 мл полученной смеси прибавляют 25 мл воды; должна появиться интенсивная зеленая флуоресценция, исчезающая при подкислении.
Температура плавления. От 200 до 203 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
В коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл помещают 2 г субстанции, прибавляют 17 мл натрия гидроксида раствора 10% и перемешивают. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин и охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют к полученному раствору 35 мл хлористоводородной кислоты разведенной раствора 8,3%, встряхивают и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют натрия гидроксида раствором 10% и фильтруют. Полученный осадок количественно переносят при помощи 100 мл воды в коническую колбу вместимостью 200 мл, доводят до кипения, охлаждают до комнатной температуры, перемешивают до образования кристаллов и фильтруют. Осадок высушивают при температуре 100 °C в течение 2 ч.
Прозрачность раствора. Растворяют 0,2 г субстанции в смеси 1,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М и 3,5 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность. Перемешивают 2 г субстанции с 20 мл воды в течение 30 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Сульфатиазол и другие первичные ароматические амины. Не более 0,5%. Определение проводят методом титриметрии.
Взбалтывают 1 г (точная навеска) субстанции в течение 15 мин с 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, отстаивают при комнатной температуре и фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г калия бромида, 0,1 мл тропеолина раствора 00 и 1 каплю метиленового синего раствора. Титруют 0,1 М раствором натрия нитрита, прибавляя по 50 мкл титранта в мин, до образования зеленого окрашивания.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 25,53 мг сульфатиазола C9H9N3O2S2.
Примечание - При отсутствии сульфатиазола от прибавления 50 мкл 0,1 М раствора натрия нитрита появляется голубое окрашивание.
Сульфаты. Не более 0,025% (ОФС «Сульфаты»). Нагревают 2 г субстанции с 50 мл воды при температуре 70 °C в течение 5 мин, быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Используют 10 мл полученного фильтрата.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Для определения 5,0 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфата», доводят водой до 10 мл.
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления синего окрашивания (индикатор — 1 капля раствора тимолового синего).
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,17 мг фталилсульфатиазола C17H13N3O5S2.
Из полученного процентного содержания фталилсульфатиазола вычитают процентное содержание сульфатиазола и других первичных ароматических аминов, умноженное на 1,58.