ФС.2.1.0159. Фармакопейная статья. Пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0159.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0159-18" "ФС.2.1.0159.18. Фармакопейная статья. Пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0159"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0159" "ФС.2.1.0159. Фармакопейная статья. Пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C8H11NO3·HCl [58-56-0]	М.м. 205,64

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пиридоксина гидрохлорида C8H11NO3·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пиридоксина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Испытуемый раствор В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.

Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимум в интервале от 288 до 296 нм с удельным показателем поглощения от 425 до 445.

Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы в интервалах от 248 до 256 нм и от 320 до 327 нм с удельным показателем поглощения от 175 до 195 и от 345 до 365 соответственно.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 2,4 до 3,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,72 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 3,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 2,5 мг 4-Дезоксипиридоксина гидрохлорида (примесь B), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь A: 6-метил-1,3-дигидрофуро[3,4-c]пиридин-7-ол [5196-20-3].

Примесь B: 5-гидроксиметил-2,4-диметилпиридин-3-ол [61-67-6].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пиридоксин — 1 (около 12 мин), примесь A — около 1,7; примесь B — около 1,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

• отношение сигнал/шум (S/N) для пика пиридоксина должно быть не менее 20;
• относительное стандартное отклонение площади пика пиридоксина должно быть не более 5,0% (6 введений).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Xi) вычисляют по формуле:

X_{i} = \frac{S_{i} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} ,

где Si — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика пиридоксина на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

• примесь B — не более 0,15%;
• любая другая примесь — не более 0,10%;
• сумма примесей — не более 0,2%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева реакционной среды, титрование проводят при постоянном перемешивании и прекращают немедленно после достижения конечной точки.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (50 мкл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до перехода окраски в изумрудно-зеленую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,56 мг пиридоксина гидрохлорида C8H11NO3·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.